• Las mutaciones pueden provocar patología inmunitaria por defecto (inmunodeficiencia) o exceso (autoinmunidad)
• El resultado, para el que un grupo liderado por la Universidad Complutense de Madrid ha empleado herramientas CRISPR, ayudará al diagnóstico y al tratamiento de pacientes y puede aplicarse al cáncer

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UCC-UCM, 7 de agosto de 2024. Un grupo de investigación liderado por la Universidad Complutense de Madrid (UCM) ha descrito que mutaciones hasta ahora sin importancia en la cadena CD247 que afecta a los linfocitos T pueden causar patologías inmunitarias.

Los linfocitos T son un tipo de glóbulos blancos que forman parte del sistema inmunitario y ayudan a proteger el cuerpo de las infecciones y pueden modificarse para combatir el cáncer.

Las enfermedades inmunitarias asociadas a las mutaciones descritas en este estudio pueden ser por defecto (inmunodeficiencia, cuando el sistema inmunitario no cumple con el papel de protección que le corresponde dejando al organismo vulnerable a la infección) o exceso (autoinmunidad, cuando el sistema inmunitario ataca por error las propias células o tejidos sanos).

El estudio se ha llevado a cabo a partir de unos pacientes con clínica inmunitaria y mutaciones de CD247 en heterocigosis aparentemente banales. Los investigadores desarrollaron un modelo celular deficiente de dicha cadena creado con la herramienta de edición genética CRISPR/Cas9 en el que se estudiaron las proteínas mutantes.

Estos resultados, publicados en Journal of Allergy and Clinical Immunology, pueden ayudar a diagnosticar y por tanto tratar mejor a pacientes con patología inmunitaria de origen desconocido, que pueden ser portadores de mutaciones en CD247.

“La secuenciación de dicha cadena debería incluirse en el estudio y consejo genético e inmunológico de dichos pacientes”, señala Paula Cárdenas, investigadora del Departamento de Inmunología, Oftalmología y ORL de la UCM.

Además, como la cadena CD247 se utiliza en la terapia de células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR) para la inmunoterapia del cáncer, “los resultados ayudarán a regular la intensidad de la señalización de los CAR y prevenir así la tormenta de citocinas que a menudo provocan en los pacientes”, añade José Ramón Regueiro, también investigador del Departamento de Inmunología, Oftalmología y ORL de la UCM.

Además de la UCM, en el trabajo también participan el Hospital Gregorio Marañón, el Centro Nacional de Biotecnología y el Children’s Hospital de Philadelphia.

Referencia bibliográfica: Alejandro C. Briones, Rebeca F. Megino, Ana V. Marin, Daniel Chacón-Arguedas, Elena García-Martinez, Héctor Balastegui Martín, Hugh T. Reyburn, Sarah E. Henrickson, Carmen Rodríguez-Sainz, Elena Seoane-Reula, Paloma Sanchez-Mateos, Paula P. Cardenas, Jose R. Regueiro. “Nonsense CD247 mutations show dominant-negative features in TCR expression and function”. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2024, ISSN 0091-6749. DOI: 10.1016/j.jaci.2024.06.019.

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