Ocupando el antiguo solar del Noviciado de los Jesuitas, fue sede de la Universidad Central desde su inauguración por Isabel II en 1852 hasta el traslado de los estudios a la Ciudad Universitaria entre 1930 y 1940.
A su planta inicial rectangular con dos patios se añadieron posteriormente el ala de la calle de los Reyes y el Pabellón Valdecilla. Todo ello hace que en este edificio se reúnan una gran cantidad de obras de arte. Fue declarado Bien de Interés Cultural en 1980.
Continúa albergando el Paraninfo, la Biblioteca Histórica «Marqués de Valdecilla» y la Escuela Profesional de Relaciones Laborales de la Universidad Complutense de Madrid.