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Intolerancia a la glucosa

Estudios sobre intolerancia a la glucosa

Diabetes

Control de glucosaLa diabetes tipo 2 es una epidemia que afecta a personas tanto en países desarrollados como en países en desarrollo. Con el rápido aumento de la obesidad y los cambios en el estilo de vida, la cantidad de personas diagnosticadas con diabetes ha aumentado en todo el mundo. En 2010, la prevalencia de diabetes diagnosticada en adultos fue de 21 millones. Es probable que este número aumente a 86,6 millones de adultos para el 2050, un aumento de más de 4 veces sobre la prevalencia actual[1].

La intolerancia a la glucosa se puede definir como una “disglucemia” que comprende tanto la prediabetes como la diabetes. Incluye las condiciones de alteración de la glucosa en ayunas y alteración de la tolerancia a la glucosa y diabetes mellitus. Las personas con estas afecciones tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes y enfermedad cardiovascular. La OMS recomienda usar el término hiperglucemia intermedia en lugar de pre-diabetes para evitar el estigma asociado con la diabetes. Además, no todos los casos están destinados a progresar a diabetes mellitus y, de hecho, la tasa de conversión anual parece oscilar entre el 5% y el 10% con la tasa más alta para la alteración de la glucosa en ayunas[2].

La Asociación Americana de Diabetes (ADA) declara que el riesgo de desarrollar diabetes es continuo y se extiende por debajo del límite inferior del rango, mientras que se vuelve desproporcionadamente mayor en el límite superior del rango de 3 pruebas de diagnóstico: la glucosa plasmática en ayunas, la prueba oral de tolerancia a la glucosa de 75 g (valor de 2 horas) y la hemoglobina glicosilada[3].

Etiología

La etiología precisa de la intolerancia a la glucosa sigue sin estar clara. Parece que hay una interacción entre los factores genéticos y epigenéticos con un estilo de vida sedentario y malos hábitos dietéticos. Los defectos tanto en la resistencia a la insulina como en la secreción de insulina son importantes para declarar el síndrome clínico[4].

Epidemiología

La prevalencia de la prediabetes en España, a partir de diversos estudios transversales epidemiológicos realizados en nuestro país y los datos prospectivos disponibles sobre la incidencia de diabetes mellitus tipo 2, muestran una prevalencia de alteración de la tolerancia a la glucosa entre 10-17% y una prevalencia de alteración de la glucosa plasmática en ayunas entre 6-12%, comparable a la reportada en otras poblaciones europeas o en Estados Unidos. Estas prevalencias aparentemente se han mantenido estables durante la última década. Al aplicar los criterios revisados ​​de ADA, la prevalencia de alteración de glucosa plasmática en ayunas se triplica al 20-30%[5].

En 2010, la prevalencia mundial de intolerancia a la glucosa fue de alrededor del 8% y los estudios prospectivos han demostrado que tanto la alteración de la tolerancia a la glucosa como la alteración de glucosa plasmática en ayunas son altamente predictivas de la diabetes y su efecto es acumulativo, apareciendo el riesgo máximo en las personas con ambas alteraciones combinadas. Las personas con alteración de la tolerancia a la glucosa generalmente son asintomáticas y solo tienen un nivel de glucosa elevado por lo que una gran proporción de estos pacientes permanece sin diagnosticar[6].

En estudios de la progresión de la tolerancia normal a la glucosa a alteración de la misma, el 14% de los participantes con tolerancia normal había progresado a alteración de la glucosa en ayunas y el 48% a alteración de la tolerancia a glucosa en 10 años. El progreso de tolerancia normal a la glucosa a su alteración es aproximadamente 4 veces mayor que la progresión de tolerancia normal a la glucosa a su alteración. Las personas mayores de 65 años tienen mayores tasas de progresión a un valor anormal de 2 horas durante una prueba oral de tolerancia a la glucosa que las personas más jóvenes[7].

Zhang et al realizó una revisión sistemática sobre el nivel de hemoglobina A1C (glucosilada) y el riesgo futuro de diabetes y encontró que a medida que la A1C aumentaba de 6,0% a 6,5%, la incidencia de diabetes durante 5 años mostró un aumento de 25% a 50%. La conversión de intolerancia a glucosa a diabetes varía según las características de la población y los criterios utilizados para el diagnóstico[8].

Fisiopatología

En individuos sanos, los niveles de glucosa plasmática están estrictamente regulados. La salida y la entrada de glucosa están predominantemente reguladas por la insulina y el glucagón, respectivamente. Durante un ayuno nocturno de 10 a 14 horas, la glucosa se produce principalmente en el hígado por glucogenólisis y gluconeogénesis. Esto se conoce como producción de glucosa endógena y está directamente relacionada con la masa libre de grasa y la concentración de glucosa plasmática en ayunas. En el estado postprandial, la producción de glucosa endógena se suprime por un aumento en la concentración de insulina y una disminución en los niveles de glucagón[9].

La alteración de la glucosa en ayunas y la alteración de la tolerancia a la glucosa son condiciones de resistencia a la insulina con disfunción asociada de células beta. Inicialmente, hay un aumento compensatorio en la secreción de insulina que mantiene los niveles de glucosa en un rango normal. A medida que la condición avanza, las células beta cambian y la secreción de insulina no puede mantener la homeostasis de la glucosa, lo que produce intolerancia a la glucosa. En condiciones fisiológicas normales, la liberación de insulina postprandial no se encuentra en estado estable, sino pulsátil. Este patrón de secreción pulsátil se reduce en individuos con intolerancia a la glucosa, lo que refleja la capacidad perdida de las células beta para detectar y responder a los cambios en los niveles de glucosa en plasma. Debido a la resistencia a la insulina, las concentraciones de glucosa plasmática en ayunas son más altas en la intolerancia a glucosa que en aquellas con tolerancia normal a la glucosa. En individuos con sobrepeso u obesos, también se observa un aumento de la oxidación de la grasa hepática[10].

Los dos subgrupos de intolerancia a la glucosa, alteración de la glucosa en ayunas y alteración de la tolerancia a la glucosa, difieren en el sitio de resistencia a la insulina, así como en el patrón de secreción de insulina. La intolerancia a la glucosa se caracteriza principalmente por la resistencia a la insulina hepática y la sensibilidad muscular normal a la insulina. Las personas con intolerancia a la glucosa muestran un defecto en la respuesta secretora de insulina de fase temprana a la glucosa. La alteración de la tolerancia a la glucosa se asocia principalmente con la resistencia a la insulina muscular. Además de la respuesta defectuosa de la secreción de insulina en la fase temprana, la alteración de la tolerancia a la glucosa también muestra un grave déficit en la secreción de insulina de la fase tardía. Los datos en evolución sugieren un papel para la lipólisis alterada, la biología anormal de la incretina, la desregulación del glucagón y la inflamación tanto en la alteración de la glucosa en ayunas como en la alteración de la tolerancia a la glucosa[11].

Historia clínica

Estos pacientes suelen ser asintomáticos ya que tienen prediabetes. Se debe obtener el historial familiar de diabetes y cualquier historial previo de diabetes mellitus gestacional. Si son diabéticos, presentarán poliuria, polidipsia, infecciones y neuropatía.

La altura, el peso y el índice de masa corporal (IMC) deben registrarse. Existe una alta prevalencia de síndrome metabólico; por lo tanto, los pacientes con IFG están en riesgo de ASCVD y pueden presentar hipertensión. La retinopatía debe ser excluida en pacientes diabéticos. Todos los pulsos deben ser palpados para examinar la enfermedad arterial periférica.

Evaluación y diagnóstico

Se estima que el inicio de la diabetes mellitus ocurre de 4 a 7 años antes de su diagnóstico clínico. La detección de la hiperglucemia puede identificar a las personas que corren el riesgo de tener complicaciones prevenibles de la diabetes. Las personas mayores de 40 años deben ser examinadas anualmente. Se recomiendan exámenes de detección más frecuentes en personas con factores de riesgo adicionales para la diabetes. Éstos incluyen ciertas razas / etnias (nativos americanos, afroamericanos, hispanos o asiáticos, isleños del Pacífico); personas con sobrepeso u obesas (IMC mayor o igual a 25 kg / m2 o 23 kg / m2 en los asiáticos americanos); pariente de primer grado con diabetes; historial de enfermedad cardiovascular, hipertensión, colesterol HDL bajo o hipertrigliceridemia; mujeres con síndrome de ovario poliquístico; inactividad física y condiciones asociadas con la resistencia a la insulina, como la acantosis nigricans Las mujeres a las que se les diagnostica diabetes mellitus gestacional deben realizarse pruebas de por vida al menos cada 3 años. Para todos los demás pacientes, las pruebas deben comenzar a la edad de 45 años y, si los resultados son normales, se deben repetir a intervalos de 3 años como mínimo[12].

La glucosa plasmática en ayunas y la hemoglobina A1C son pruebas de detección recomendadas. La prueba oral de tolerancia a la glucosa de 75 g se puede usar y necesitar para el diagnóstico de alteración de la tolerancia a la glucosa, pero tiene poca reproducibilidad y necesita una preparación adecuada[13].

Manejo de la intolerancia a glucosa

Las modificaciones en el estilo de vida que mejoran la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta son muy importantes en el manejo de la intolerancia a la glucosa y varios estudios han demostrado que la intervención en el estilo de vida puede reducir la conversión a diabetes tipo 2. El objetivo es lograr y mantener la pérdida de peso corporal inicial y se debe incluir actividad física de intensidad moderada (como caminar a paso ligero) durante al menos 150 minutos por semana, con una frecuencia mínima de 3 veces por semana. Reducir la ingesta calórica es de suma importancia para aquellos con alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. La calidad de las grasas consumidas en la dieta es más importante que la cantidad total y las dietas relativamente altas en grasas monoinsaturadas pueden ayudar a prevenir la diabetes mellitus tipo 2[14].

El algarrobo (Ceratonia siliqua L.) es un árbol mediterráneo, cuyo fruto, conocido como algarroba o garrofa, es una vaina comestible que está compuesta en un 40-50% en peso de hidratos de carbono dulces, así como fibra alimentaria rica en polifenoles[15].  En los últimos años se han publicado un número relativamente grande de publicaciones científicas sobre los usos tradicionales del algarrobo, sus componentes fitoquímicos y actividades farmacológicas. De hecho, investigaciones previas sobre las vainas y hojas de algarrobo han revelado la presencia de varios compuestos que incluyen altas cantidades de carbohidratos, fibras dietéticas, minerales, polifenoles, flavonoides y bajas cantidades de proteínas y lípidos. Esta planta posee actividades antiinflamatorias, antimicrobianas, antioxidantes, antiulcerosas, anti-estreñimiento y anti-absorción de glucosa en el tracto gastrointestinal[16]. Un estudio determinó el índice glucémico in vivo de extractos de algarrobo en sujetos sanos y el índice glucémico in vitro de extractos de algarrobo y harina de algarrobo. El índice glucémico estimado de los extractos de algarroba fueron bajos (menos de 55) y los valores totales de fibra obtenidos para las muestras de harina de algarroba fueron de alrededor de 42%. En definitiva, los extractos de algarrobo y la harina de algarroba podrían clasificarse como alimentos de bajo índice glucémico y alimentos de baja carga glucémica[17]. Debido a la abundancia de carbohidratos, fibras dietéticas y compuestos bioactivos, la harina y los extractos de algarrobo tienen un gran potencial de uso como ingrediente funcional[18][19][20] debiendo medirse las cantidades de componentes bioactivos como ácido gálico, catequina y sus derivados como metil inositol, chalcona, gallotaninas y proantocianidinas[21]. Un estudio de 1995[22] ya había demostrado como la goma de algarrobo redujo significativamente la respuesta de glucosa y el índice glucémico en sujetos diabéticos y que también tendió a disminuir su respuesta insulinémica y su índice insulinémico. Varios estudios posteriores han demostrado los efectos hipoglucemiantes de los extractos de algarroba. Un estudio se diseñó para investigar los efectos del extracto acuoso de algarroba sobre la absorción intestinal de glucosa in vitro e in vivo utilizando un test oral de tolerancia a la glucosa, así como el posible efecto antidiabético en ratas diabéticas inducidas por Aloxan demostrándose que el extracto ejerció una reducción dependiente de la dosis del transporte de glucosa dependiente de sodio en yeyuno aislado de ratones y la inhibición máxima superó el 50%, además mejoró la tolerancia a la glucosa, produjo una reducción significativa en la glucosa en sangre y mejoró los perfiles bioquímicos en ratas diabéticas[23]. Otro estudio evaluó el efecto inhibitorio in vitro del extracto metanólico de la algarroba contra la α-amilasa y la α-glucosidasa y el efecto glucémico in vivo de dicho extracto en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina-nicotinamida demostrando como la algarroba no causó toxicidad sistémica aguda y mostró efectos antioxidantes in vitro y, además, la inhibición de la α-amilasa y la α-glucosidasa fue evidente[24].

Los polifenoles derivados de plantas desempeñan un papel importante como posibles tratamientos para los componentes del síndrome metabólico. Los estudios han proporcionado evidencia de los efectos protectores de varios alimentos ricos en polifenoles contra el síndrome metabólico. Las uvas (Vitis vinifera), especialmente las semillas de uva, se destacan como fuentes ricas en potentes antioxidantes polifenoles y se ha informado que son útiles para inhibir los factores de riesgo involucrados en el síndrome metabólico como la hiperlipidemia, la hiperglucemia y la hipertensión. Los resultados de varios estudios muestran que los polifenoles de uva tienen efectos significativos en el nivel de glucosa en sangre, el perfil de lípidos, la presión arterial, así como actividades beneficiosas en el hígado y el corazón a través de diversos mecanismos[25][26][27]. Una revisión sistemática abordó los efectos de los polifenoles de uva en los componentes del síndrome metabólico en los seres humanos sugiriendo que los polifenoles de uva pueden mejorar la sensibilidad a la insulina[28]. Varias revisiones han ilustrado que los polifenoles naturales son agentes multifuncionales potenciales para reducir el riesgo de diabetes y complicaciones diabéticas[29][30] debido a su potencial para controlar la hiperglucemia es un aspecto muy interesante[31]. Los efectos en la dieta de los polifenoles se pueden resumir en protección de las células pancreáticas contra la toxicidad de la glucosa, efectos antiinflamatorios y antioxidantes, inhibición de la digestión del almidón por inhibición de las enzimas de la digestión, mejora de la resistencia a la insulina e inhibición de la formación de productos finales de glicación avanzada[32]. Numerosos estudios para probar los beneficios sobre la diabetes de los polifenoles de uva se han realizado utilizando modelos animales[33]. Respecto de los estudios en humanos, en 2011, Guilford et al[34] revisaron la relación entre el vino y la salud y revelaron que el consumo moderado y regular de vino tinto está relacionado con una reducción del 30% en el riesgo de diabetes mellitus tipo 2. En 2012, una investigación llevada a cabo en Estados Unidos durante más de 20 años informó que una mayor ingesta de antocianinas estaba relacionada con un menor riesgo de desarrollo de diabetes tipo 2[35]. En 2013, se realizó un metaanálisis sobre la asociación entre el consumo de flavonoides y el riesgo de diabetes tipo 2 que sugirió que la ingesta total de flavonoides se asocia con un menor riesgo de diabetes[36]. Finalmente, otro estudio sugirió que la ingesta de antocianidinas y flavan-3-ols puede reducir el riesgo de diabetes tipo 2[37].

El picolinato de cromo es un ingrediente seguro[38] y eficaz[39] de acuerdo con las Opiniones científicas de EFSA que concluye que la hiperglucemia es una característica común de la disminución del cromo en los seres humanos, que se revierte mediante la administración de cromo razón por la que concluye que se ha establecido una relación de causa y efecto entre la ingesta alimentaria de cromo y el mantenimiento de concentraciones normales de glucosa en sangre y varios estudios publicados sirven como referencia para dichas opiniones[40][41][42].

Recientemente, se han propuesto que determinados cambios microbianos en el intestino humano pueden ser una posible causa de obesidad, síndrome metabólico y diabetes tipo 2[43]. Por lo tanto, la modulación de la microbiota a través de suplementos probióticos es de gran interés para apoyar el manejo de la obesidad.  La cepa CECT 8145 de Bifidobacterium animalis subsp. lactis ha sido secuenciado genéticamente lo que puede proporcionar información sobre su estado de seguridad y funcionalidad[44]. Un estudio realizados sobre Caenorhabditis elegans. reveló una modulación del metabolismo energético y lipídico[45]. Otro estudio de la cepa en ratas obesas Zucker demostró una disminución de los niveles plasmáticos de ghrelina, del factor de necrosis tumoral plasmática α (una citoquina proinflamatoria) y del malondialdehído plasmático (un biomarcador del estrés oxidativo). Además, la proporción de colesterol total en plasma / colesterol en plasma transportada por lipoproteínas de alta densidad, considerada como un índice de enfermedad cardiovascular, también disminuyó significativamente en las ratas grasas Zücker tratadas con B. animalis subsp. lactis CECT 8145. Por el contrario, esta cepa bacteriana incrementó significativamente la adiponectina plasmática (una adipocina sensibilizadora a la insulina)[46]. Finalmente, un estudio realizado en humanos[47] evidenció los efectos del probiótico Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145 demostrando que redujo la circunferencia de la cintura, la relación circunferencia / altura de la cintura, el índice de conicidad y el índice de masa corporal en comparación con el grupo placebo. La presión arterial diastólica y el índice HOMA disminuyeron y los análisis de microbioma intestinal mostraron un aumento de Akkermansia spp..

 

 

 

 

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Nutrición de precisión

Adaptógeno

El concepto de adaptógeno ya tiene más de 60 años y ha sido revisado a fondo en relación con la fisiología, la farmacología, la toxicología y los posibles usos en la medicina y la farmacosanación[48]. Originalmente definidas como sustancias "que aumentan la resistencia a un amplio espectro de factores dañinos (estresantes) de diferente naturaleza física, química y biológica"[49], los adaptógenos se consideran "reguladores metabólicos, que aumentan la capacidad de un organismo para adaptarse a los factores ambientales y evitar el daño causado por dichos factores"[50]. Algunas plantas adaptogénicas han sido utilizadas en la medicina tradicional china y en el Ayurveda durante siglos para promover la salud física y mental, mejorar los mecanismos de defensa del cuerpo y aumentar la longevidad.  El concepto reduccionista de una visión de la acción de los medicamentos basada en un solo receptor[51] parece ser insatisfactorio para los adaptógenos. El mecanismo ortésico o modelo alostérico permisivo de antagonismo agonista-dependiente, tal como se aplica a la teoría del receptor de la acción del fármaco, está limitado por la suposición de que sólo un receptor está involucrado en la actividad farmacológica de los adaptógenos. Además, estos modelos no consideran la posibilidad de que los adaptógenos modulen la expresión del receptor a través de otros mecanismos. Sin embargo, los adaptógenos exhiben una acción multiobjetivo y el uso compartido de un número de receptores diferentes, incluyendo receptores para corticosteroides, mineralocorticoides, progestina, estrógeno, serotonina (5-HT), N-metil-d-aspartato, y acetilcolina nicotínica, receptores tirosina cinasas, y muchos receptores G acoplados a la proteína[52].  Por lo tanto, la posibilidad de que numerosas interacciones en red molecular (con regulación de la retroalimentación de los sistemas neuroendocrino e inmunológico) contribuyan a la respuesta farmacológica general y den lugar a un antagonismo dependiente de los agonistas es la más adecuada para comprender los mecanismos de acción de los adaptógenos. Por lo tanto, la farmacología de los adaptógenos es un ejemplo típico de la farmacología en red[53][54].  La farmacología en red tiene el potencial de proporcionar tratamientos para enfermedades complejas, afecciones crónicas y síndromes, incluyendo su evolución fisiopatológica, donde los enfoques convencionales a menudo han sido decepcionantes[55][56][57]. Las respuestas al estrés adaptativo incluyen varias etapas e involucran múltiples redes moleculares en las que los receptores interactúan con los adaptógenos.

Withania somnifera, también conocida como Ashwagandha, ginseng indio y cereza de invierno, ha sido una hierba importante en los sistemas médicos ayurvédicos e indígenas durante más de 3.000 años. Históricamente, la planta se ha utilizado como afrodisíaco, tónico hepático, agente antiinflamatorio, astringente y, más recientemente, para tratar bronquitis, asma, úlceras, emaciación, insomnio y demencia senil. Los ensayos clínicos y la investigación en animales apoyan el uso de Ashwaganda para la ansiedad, los trastornos cognitivos y neurológicos, la inflamación y la enfermedad de Parkinson. Las propiedades quimiopreventivas de Ashwaganda lo convierten en un complemento potencialmente útil para los pacientes que se someten a radiación y quimioterapia. Ashwaganda también se utiliza terapéuticamente como un adaptógeno para pacientes con agotamiento nervioso, insomnio y debilidad debido al estrés, y como estimulante inmunológico en pacientes con recuentos bajos de glóbulos blancos.

Ashwagandha es un pequeño arbusto leñoso de la familia de las Solanáceas que crece unos dos pies de altura. Se puede encontrar creciendo en África, el Mediterráneo y la India. Como resultado de este amplio rango de crecimiento, existen considerables variaciones morfológicas y quimiotípicas en términos de especies locales. Sin embargo, los alcaloides primarios de las especies silvestres y cultivadas parecen ser los mismos. Las raíces son la parte principal de la planta utilizada terapéuticamente. Los frutos de color rojo brillante se cosechan a finales del otoño y las semillas se secan para plantarlas en la primavera siguiente.

El porcentaje de alcaloides en las raíces oscila entre 0,13 y 0,31%. Las raíces de Withania somnifera son de naturaleza alterativa, afrodisíaca, desobstruyente, diurética, narcótica, sedante y restauradora. La actividad farmacológica de la raíz se atribuye a los alcaloides y esteroides lactonas. Se ha informado de que el contenido total de alcaloides en las raíces de los tipos indios varía entre 0,13 y 0,3, aunque en otros lugares se han registrado rendimientos muy elevados (hasta el 4,3%). Muchos alcaloides bioquímicos heterogéneos, incluyendo colina, tropanol, pseudotopanol, cuscocina, 3- tigioyloxytropana, isopelletierina y varias otras lactosas esteroides. Se han aislado 12 alcaloides, 35 withanolides y varios sitoindósidos de las raíces de la planta. Un sitoindósido es un componente biológicamente activo conocido como withanolide que contiene una molécula de glucosa en carbono 27. La actividad farmacológica del ginseng indio se ha atribuido a dos withanolides principales, con ohaferina A y withanolide D. Se ha informado que la withaferina A es terapéuticamente activa con withanolide presente en las hojas. Además de alcaloides, las raíces contienen almidón, azúcares reductores, glucósidos, dulcitol, lápiz, un ácido y un compuesto neutro. Los aminoácidos reportados desde las raíces incluyen ácido aspártico, glicina, tirosina, alanina, ácido glutámico y cisteína[58].

Los efectos cerebrales de Ashwagandha sobre el cerebro son a partir de  GABA y tiene actividad mimética con efecto ansiolítico; inhibiendo la colinesterasa y por lo tanto reteniendo acetilcolina por más tiempo; disminución de la tolerancia a los efectos analgésicos de la morfina e inducción del crecimiento del axón y de la dendrita, resultando en la regeneración de la neuritis y la reconstrucción sináptica.

Los withanolides sirven como precursores hormonales importantes que pueden convertirse en hormonas fisiológicas humanas según sea necesario. Se cree que Ashwagandha es anfotérico; es decir, puede ayudar a regular procesos fisiológicos importantes. La teoría es que cuando hay un exceso de cierta hormona, el precursor de la hormona vegetal ocupa los sitios receptores de la membrana celular de modo que la hormona real no puede adherirse y ejercer su efecto. Si el nivel hormonal es bajo, la hormona vegetal ejerce un pequeño efecto. Ashwagandha también se considera un adaptógeno, que facilita la capacidad de resistir a los factores estresantes, y también tiene propiedades antioxidantes. Otros estudios han demostrado que la Ashwaganda tiene un efecto inmunoestimulador.

En un estudio en animales que evaluó las acciones ansiolíticas y antidepresivas de Ashwagandha en comparación con los productos farmacéuticos comúnmente prescritos, se administró un extracto de la raíz por vía oral a las ratas una vez al día durante cinco días. Los resultados se compararon con un grupo administrado con lorazepam benzodiazepina para la actividad ansiolítica y con el antidepresivo tricíclico imipramina para la investigación de antidepresivos. Tanto el grupo de Ashwagandha como el grupo de lorazepam demostraron niveles cerebrales reducidos de un marcador de ansiedad clínica. Ashwagandha también mostró un efecto antidepresivo comparable al inducido por la imipramina en las pruebas de "desesperación conductual" e "impotencia aprendida" inducidas por la natación forzada[59]. Otros estudios similares confirman estos resultados, dando apoyo al uso de Ashwagandha como un adaptógeno antiestrés[60][61][62].

El estrés crónico puede resultar en un número de condiciones fisiológicas adversas incluyendo déficit cognitivo, inmunosupresión, disfunción sexual, ulceración gástrica, irregularidades en la homeostasis de la glucosa, y cambios en los niveles de corticosterona en plasma. En un modelo de rata de estrés crónico se compararon los extractos de Withania somnifera y Panax ginseng por su capacidad para atenuar algunos efectos del estrés crónico. Ambos productos botánicos fueron capaces de disminuir el número y la gravedad de las úlceras inducidas por el estrés crónico, revertir la inhibición inducida por el estrés crónico del comportamiento sexual masculino e inhibir los efectos adversos del estrés crónico sobre la retención de las tareas aprendidas. Ambos botánicos también revirtieron la inmunosupresión inducida por el estrés crónico, pero sólo el extracto de Withania aumentó la actividad de los macrófagos peritoneales en las ratas. La actividad del extracto de Withania fue aproximadamente igual a la actividad del extracto de Panax ginseng. Withania somnifera, sin embargo, tiene una ventaja sobre el Panax ginseng en el sentido de que no parece provocar el síndrome de abuso de ginseng, una afección caracterizada por presión arterial alta, retención de agua, tensión muscular e insomnio[63].

Las raíces de la planta Withania somnifera Dunal (familia, Solanaceae), conocida como Ashwagandha en Ayurveda se clasifican como rasayanas, un grupo de medicamentos derivados de plantas que tienen fama de promover la salud y la longevidad al aumentar las defensas contra las enfermedades, detener el proceso de envejecimiento, revitalizar el cuerpo en condiciones debilitadas, aumentar la capacidad del individuo para resistir los factores ambientales adversos y crear una sensación de bienestar mental[64].

Las propiedades atribuidas a las rasayanas ayurvédicas son notablemente similares a las que se dice que están presentes en los adaptógenos que parecen aumentar la resistencia inespecífica del cuerpo contra diversos factores estresantes y ayudar a promover los estados físicos y mentales del individuo[65].

Varias investigaciones anteriores han indicado que Withania somnifera tiene un perfil de actividad que está en consonancia con la actividad antiestrés y antioxidante. Así, Withania somnifera, o sus principales principios activos, tienen acciones antiinflamatorias, antitumorales y de sensibilización radioactiva y suprimen la toxicidad por ciclofosfamida[66][67][68][69].

Asimismo, se ha demostrado que los principios activos de Withania somnifera, que comprenden los sitoindósidos VII-X y Withaferin-A, tienen una actividad antiestrés significativa contra modelos agudos de estrés experimental, acciones inmunomoduladoras, inhibición de los déficits cognitivos en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, actividad antioxidante en áreas cerebrales de ratas y acción ansiolítica-antidepresiva en ratas[70][71][72][73][74][75].

También se informó que Withania somnifera tiene efectos significativos sobre las funciones de los neurotransmisores del cerebro de las ratas[76]. Un estudio, usando un modelo experimental de estrés crónico, reportó que hubo un agotamiento significativo de las enzimas oxidantes de barrido de radicales libres y un aumento en la peroxidación de lípidos en la corteza frontal de las ratas y en el estriado que podría revertirse mediante la administración subcrónica de glicocowithanolides de Withania somnifera[77].

Estudios recientes han demostrado que el estrés crónico impredecible, similar al utilizado en la presente investigación, puede inducir intolerancia a la glucosa, úlceras gástricas, aumento de los niveles de corticosterona en plasma, depresión conductual, déficits cognitivos, disfunción sexual masculina e inmunosupresión, asociadas con un aumento del estrés oxidativo y perturbaciones significativas en los niveles de monoamina en diferentes áreas del cerebro de ratas[78][79][80].

Estos efectos fisiológicos y bioquímicos del estrés crónico fueron inhibidos por una formulación poli-herbal que contiene Withania somnifera. Se ha postulado que el estrés está involucrado en la etiopatogénesis de una gran variedad de enfermedades, que van desde trastornos psiquiátricos como la depresión y la ansiedad, la inmunosupresión, los trastornos endocrinos como la diabetes mellitus, la disfunción sexual masculina, las disfunciones cognitivas, la úlcera péptica, la hipertensión y la colitis ulcerosa. Los ansiolíticos benzodiazepínicos, a pesar de tener una actividad antiestrés significativa contra modelos agudos de estrés, no han demostrado ser efectivos contra los efectos adversos inducidos por el estrés crónico sobre la inmunidad, el comportamiento, la cognición, la úlcera péptica y la hipertensión. Además, estos fármacos tienen efectos adversos sobre el feto durante el embarazo y sobre el recién nacido durante la lactancia[81][82][83].

El Panax ginseng ha sido ampliamente utilizado como un adaptógeno para la terapia de los trastornos de estrés. Sin embargo, ahora se sabe que induce varios efectos adversos como el "síndrome de abuso de ginseng" en el uso prolongado[84]. Dado el creciente reconocimiento de que el estrés crónico, particularmente cuando el individuo es incapaz de lidiar con el factor estresante, puede subyacer a la creciente incidencia de trastornos físicos y mentales relacionados con el estrés, existe la necesidad de un adaptógeno antiestrés efectivo. La respuesta probablemente se encuentra en los rasayanas ayurvédicos, el más prometedor de los cuales es Withania somnífera.

La actividad ansiolítica y antidepresiva del extracto de raíz de alcohol y glicowitanolides aislados, sitoindósidos, y withaferin A ha sido demostrada en modelos animales de depresión y ansiedad. El extracto de raíz de Withania somnifera produce sedación, reducción de la actividad locomotora, potenciación del sueño inducido por tiopentistas, reducción de catecolaminas y acetilcolina con un aumento de la histamina y la serotonina en el tejido cerebral de ratones, y un retraso en las convulsiones inducidas por semicarbazida y pentilenetetrazol[85][86].

Es posible que la actividad GABAérgica sea el mecanismo para mejorar las disfunciones de la señalización GABAérgica, como en los trastornos de ansiedad e insomnio[87]. Siete estudios clínicos han descrito a Withania somnifera como un adaptógeno seguro y efectivo para el tratamiento de afecciones neuropsiquiátricas relacionadas con el estrés: ansiedad y trastorno bipolar.

Se han descrito los efectos ansiolíticos de cinco preparados de Withania diferentes de cinco estudios clínicos con un total de 157 pacientes. Tres de estos fueron ensayos doble ciego, aleatorios controlados con placebo, con puntuaciones de calidad de 2 a 3 de 5. Las limitaciones de los estudios incluyen detalles insuficientes con respecto a la preparación del extracto, la administración del tratamiento y los procedimientos de asignación al azar. El mejor estudio (puntuación de calidad 4), un ECA doble ciego de 8 semanas, utilizó un extracto de agua, 250-500 mg/día de Withania (Sensoril), en 60 sujetos con trastorno bipolar[88]. En comparación con los sujetos de control, los sujetos que tomaron Withania somnifera tuvieron un rendimiento significativamente mejor en tres tareas cognitivas: amplitud de dígitos hacia atrás (P=0,035), tiempo de respuesta neutral de los flancos (P=0,033) y respuesta cognitiva social de la prueba de agudeza emocional de Penn (P=0,045). Otras pruebas cognitivas no fueron significativamente diferentes entre los grupos. Los eventos adversos fueron similares en ambos grupos. Estos resultados alentadores necesitan ser confirmados en ensayos clínicos de productos estandarizados.

Un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo examinó la seguridad y eficacia de una alta concentración de extracto de espectro completo (KSM-66) de raíz de Ashwagandha para reducir el estrés y la ansiedad en 64 adultos con antecedentes de estrés crónico. El estudio demostró que el extracto de Ashwagandha KSM-66 redujo significativamente las sensaciones de estrés, depresión, ansiedad e incrementó significativamente el bienestar general después de 60 días en base a tres conjuntos diferentes de escalas de estrés (p< 0.0001).  Además, hubo una disminución estadísticamente significativa en los niveles de cortisol en suero después de 60 días (p< 0,0006). Hubo unos pocos informes de efectos adversos tanto en el grupo de placebo como en el de tratamiento, como náuseas, estreñimiento y somnolencia. La dosis de KSM-66 Ashwagandha fue de 600 mg estandarizada a por lo menos 5% de withanolides[89].

Un ensayo similar doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo evaluó la seguridad y eficacia de un extracto estandarizado de raíz de Ashwagandha para el control del peso corporal en 52 adultos que experimentaban estrés crónico. KSM- 66 La raíz Ashwagandha fue efectiva para disminuir varios síntomas psicológicos y físicos de estrés crónico. Hubo cambios estadísticamente significativos desde el inicio hasta las cuatro y ocho semanas en las medidas de resultado primarias, como varias puntuaciones del cuestionario, niveles séricos de cortisol, peso corporal e índice de masa corporal (IMC). La disminución del IMC y del peso corporal puede ser el resultado de la disminución de los niveles de cortisol, ya que no se evaluó el historial de la dieta. La reducción de la puntuación de estrés percibido (PSS) 5 fue del 22,1% en la cuarta semana (p = 0,0025) y del 32,7% en la octava semana (p < 0,0001). La diferencia entre las reducciones medias de los niveles séricos de cortisol en los grupos de tratamiento y de placebo se observó después de la cuarta semana (p = 0,0328) y la octava semana (p = 0,0019) de tratamiento. Sin embargo, no hubo cambios positivos estadísticamente significativos con respecto al valor inicial de la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la frecuencia del pulso[90].

Un estudio doble ciego controlado por placebo examinó la eficacia de 500 mg de Ashwagandha en 39 pacientes diagnosticados con trastorno de ansiedad ICD-10. A las seis semanas, varios pacientes más cumplieron con los criterios de respuesta ansiolítica en el grupo de fármacos (88,2%) en comparación con el grupo de placebo (50%), lo que fue estadísticamente significativo (p < 0,026). La hierba fue bien tolerada y no causó más efectos adversos que el placebo[91].

Un estudio prospectivo, doble ciego, multidosis, controlado con placebo, cruzado con 26 hombres sanos, de 20 a 35 años de edad, a quienes se les dio dos cápsulas dos veces al día, por la mañana y por la noche, para evaluar el efecto del extracto acuoso estandarizado de Withania somnifera en las pruebas de rendimiento cognitivo y psicomotor en participantes humanos sanos. El estudio mostró una mejora significativa en el tiempo de reacción en 5 de las 6 pruebas de rendimiento psicomotor. Withania somnifera aporta cambios significativos en las funciones neurológicas de referencia, ya que los Sitoindósidos VII- X y la Withaferina A (glicovitanolidos) aumentan la capacidad de la acetilcolina cortical muscarínica, con una modulación de la neurotransmisión colinérgica[92].

Un estudio clínico comparativo doble ciego controlado por placebo de los efectos de Withania somnifera, Panax ginseng y placebo sobre el desempeño psicomotor en 30 participantes sanos concluyó que hubo una mejoría significativa en la función sensomotora, el tiempo de reacción auditiva y la capacidad aritmética mental[93].

Los diversos trabajos de investigación muestran que el estrés es la causa de muchas enfermedades que amenazan la vida. Por lo tanto, con el apoyo de los diferentes estudios mencionados anteriormente, Ashwaganda puede ser utilizado eficazmente para prevenir las complicaciones de las reacciones de estrés a través de su actividad adaptogénica. El alcance de la eficacia de Ashwaganda puede extenderse a muchas enfermedades inducidas por el estrés, como los trastornos del estado de ánimo, las enfermedades autoinmunes, los trastornos del estilo de vida, los trastornos endocrinos e incluso la malignidad.

Recientemente se ha realizado un estudio con un extracto acuoso estandarizado de las raíces y hojas de Withania somnifera para examinar el impacto de la suplementación en las adaptaciones de entrenamiento de fuerza demostrándose que una dosis de 500 mg mejora la fuerza de la parte superior e inferior del cuerpo, apoya una distribución favorable de la masa corporal y es bien tolerada clínicamente en hombres recreativamente activos durante un período de entrenamiento y entrenamiento de resistencia de 12 semanas[94].

Ashwagandha es generalmente seguro cuando se toma en el rango de dosis prescrito[95]. Se ha demostrado que las dosis mayores causan malestar gastrointestinal, diarrea y vómitos. Una dosis típica de Ashwagandha es de 3-6 gramos diarios de la raíz seca, 300-500 mg de un extracto estandarizado que contiene 1,5 por ciento de withanolides, o 6-12 ml de un extracto fluido 1:2 por día.

 

 

 

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