Investigadora: Delgado Carceller, Irene

 

En el laboratorio estamos interesadas en entender las bases celulares y moleculares que regulan el desarrollo embrionario, más concretamente la extremidad en desarrollo. El esbozo de extremidad empieza a formarse como un abultamiento en el flanco del embrión y este esbozo irá creciendo a lo largo de los 3 ejes espaciales bajo el control de varios centros señalizadores. La correcta coordinación entre todos los factores y vías de señalización implicadas resultará en la formación de un correcto patrón esquelético mientras que cualquier perturbación generará patrones incorrectos. Entender cómo saben las células qué órganos y estructuras anatómicas deben producir en cada posición del embrión es uno de los retos más interesantes en esta área científica. En el laboratorio estudiamos el papel que juegan los factores de transcripción Meis en estos procesos. Las proteínas Meis se distribuyen en gradiente a lo largo del eje próximo-distal del esbozo de extremidad y son capaces de interpretar las señales de FGF constituyendo esto un mecanismo de información posicional para cada célula. En otras palabras, la cantidad de Meis en cada célula es una lectura de la cantidad de FGF recibida, y por tanto, de su posición a lo largo del eje próximo-distal de la extremidad en desarrollo. Además, a través del estudio de embriones knock-out para Meis hemos descrito que estos genes regulan a los genes Hox, factores indispensables para el desarrollo embrionario. La caracterización tanto fenotípica como molecular y celular de estos embriones knock-out nos permite esclarecer el papel que juegan los genes Meis a lo largo del desarrollo.

 

Sección de un primordio de extremidad mostrando en rosa la proteína Meis. En el aumento se aprecian los distintos niveles de Meis en cada célula.

 

Las extremidades que se desarrollan en ausencia de los factores de transcripción Meis, responsables de  interpretar la información posicional de las células, no desarrollan un correcto patrón esquelético (extremidad focomélica).

 

PUBLICACIONES

• Irene Delgado; Giovanna Giovinazzo; Susana Temiño; Yves Gauthier; Aurelio Balsalobre; Jacques Drouin; Miguel Torres. Control of mouse limb initiation and antero-posterior patterning by Meis transcription factors. Nature Communications. 12 - 3086 (2021),

• Irene Delgado; Alejandra C López Delgado; Alberto Roselló Díez; Giovanna Giovinazzo; Vanessa Cadenas; Laura Fernández de Manuel; María C Montoya; Fátima Sánchez Cabo; Matthew J. Anderson; Mark Lewandoski; Miguel Torres. Proximo-distal positional information encoded by an Fgf-regulated gradient of homeodomain transcription factors in the vertebrate limb. Science Advances. 6 - 23, 03/06/2020.

• Alejandra C López Delgado; Irene Delgado; Vanessa Cadenas; Fátima Sánchez Cabo; Miguel Torres. Axial skeleton anterior-posterior patterning is regulated through feedback regulation between Meis transcription factors and retinoic acid. Development. 148 (1), 04/01/2021.

• Maria Sanz Navarro; Irene Delgado; Miguel Torres; Tuija Mustonen; Frederic Michon; DavidP. Rice. Dental Epithelial Stem Cells Express the Developmental Regulator Meis. Dental Epithelial Stem Cells Express the Developmental Regulator Meis1. Frontiers in Physiology. 10, 12/03/2019

• Irene Delgado; Miguel Torres. Coordination of limb development by crosstalk among axial patterning pathways. Developmental Biology. 429 - 2, pp. 382 - 386. 15/09/2017

• Irene Delgado Carceller; Miguel Torres Sánchez.Gradients, waves and timers, an overview of limb patterning models. Seminars in Cell & Developmental Biology. 49, pp. 109 - 115. 01/2016

• Patricia Saiz López; Kavitha Chinnaiya; Víctor Campa Fernández; Irene Delgado Carceller; Maria Ángeles Ros Lasierra; Matthew Towers. An intrinsic timer specifies distal structures of the vertebrate limb. Nature Communications. 6:8108, 18/09/2015.

• Mónica González Lázaro; Alberto Roselló Díez; Irene Delgado; Laura Carramolino; María Angeles Sanguino; Giovanna Giovinazzo; Miguel Torres. Two New Targeted Alleles for the Comprehensive Analysis of Meis1 Functions in the Mouse. Genesis. 52, pp. 967 - 975. 11/11/2014

• Endika Haro Gabikagogeaskoa; Irene Delgado; Marisa Junco; Yoshihiko Yamada; Ahmed Mansouri; KerbyC. Oberg; Marian Ros. Sp6 and Sp8 transcription factors control AER formation and dorsoventral patterning in limb development. PLOS Genetics. 10 (8), 28/08/2014

• Alberto Roselló Díez; CarlosG. Arques; Irene Delgado; Giovanna Giovinazzo; Miguel Torres. Diffusible signals and epigenetic timing cooperate in late proximo-distal limb patterning. Development. 141 - 7, pp. 1534 - 1543. 01/04/2014

• Malcolm Fisher; Helen Downie; Monique C.M. Welten; Irene Delgado; Andrew Bain; Thorsten Planzer; Adrian Sherman; Helen Sang; Cheryll Tickle. Comparative analysis of 3D expression patterns of Hoxd13, Tbx2, Tbx3, Sall1, Sall3 genes in the developing chick wing and relationship to cell lineages contributing to individual digits. PLOS ONE. 6 - 4, 22/04/2011

• Ana Talamillo*; Irene Delgado*; Takashi Nakamura; Susana de Vega; Yasuo Yoshitomi; Fernando Unda; Walter Birchmeier; Yoshi Yamada; Maria Angeles Ros. *co-first authors. Role of Epiprofin, a zinc-finger transcription factor, in limb development. Developmental Biology. 337 - 2, pp. 363 - 374. 15/01/2010

• Jenna Galloway*; Irene Delgado*; Maria Angeles Ros; Cliff Tabin.   *co-first authors. A reevaluation of X-irradiation-induced phocomelia and proximodistal limb patterning. Nature. 460 - 7253, pp. 400 - 404. 16/07/2009

• Irene Delgado; Elena Domínguez Frutos; Thomas Schimmang; Maria Angeles Ros. The incomplete inactivation of Fgf8 in the limb ectoderm affects the morphogenesis of the anterior autopod through BMP-mediated cell death. Developmental Dynamics. 237 - 3, pp. 649 - 658. 01/03/2008