Técnicas de diagnóstico serológico de la infección por Toxoplasma gondii en humanos y animales

Palabras clave: Meta-análisis, One Health, técnicas serológicas, Toxoplasma gondii, validación    

Autores: Ana Huertas López, Ana Cantos Barreda, Roberto Sánchez Sánchez, Carlos Martínez-Carrasco, Francisco Javier Ibáñez López, Silvia Martínez Subiela, José Joaquín Cerón y Gema Álvarez García

La toxoplasmosis, producida por el parásito Toxoplasma gondii, es una enfermedad zoonósica de gran importancia en salud pública y sanidad animal a nivel mundial. Se estima que aproximadamente un tercio de la población mundial está infectada y es la tercera zoonosis de transmisión alimentaria más importante en Europa. En los seres humanos puede ocasionar problemas neurológicos y oculares en niños infectados de forma congénita y en pacientes inmunodeprimidos. Además, la infección por T. gondii puede suponer un gran peligro durante la gestación ya que puede ocasionar abortos o malformaciones congénitas, tanto en humanos como en pequeños rumiantes. En los animales el fallo reproductivo que produce este parásito ocasiona elevadas pérdidas económicas en las explotaciones de pequeños rumiantes. Su control necesita de un abordaje One Health multidisciplinar con la participación de profesionales de la salud pública, la sanidad animal y el medio ambiente. Una de las principales medidas para el control de esta zoonosis consiste en realizar un diagnóstico adecuado para instaurar tratamientos en los humanos e identificar las medidas de control más apropiadas. Para ello, las pruebas serológicas son fundamentales, ya que se emplean para monitorizar la infección en mujeres gestantes y en niños congénitamente infectados, así como para detectar la infección en las distintas especies animales. Sin embargo, se desconoce cómo se validan estas pruebas, lo que es clave para obtener resultados precisos que puedan reproducirse en otros laboratorios.

El grupo SALUVET de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid y la Universidad de Murcia han realizado una revisión sistemática y metaanálisis de 134 artículos publicados en la última década (2013-2023) que desarrollan nuevas técnicas para detectar anticuerpos anti-T. gondii en humanos y animales, con el objetivo de describir y comparar las características de dichas técnicas y el proceso de validación que han seguido. Este estudio es el primero que ha comparado las técnicas serológicas desarrolladas en humanos y animales para la detección de anticuerpos frente a la infección por T. gondii. Además, ha supuesto un esfuerzo considerable, dado el elevado número de estudios (134) y variables analizadas (52) relativas a las características de las técnicas evaluadas y el proceso de validación.

Investigadora realizando una prueba serolológica para la detección de anticuerpos frente a Toxoplasma gondii

Es llamativo el elevado número de técnicas que se han evaluado durante la última década, no solo para humanos (207) sino también para animales (198), incluyendo una amplia gama de formatos (según el principio en el que se basa la técnica) y reactivos (como proteínas del parásito y anticuerpos utilizados). Las pruebas desarrolladas en seres humanos son mucho más variadas y, además, suelen incluir un equipamiento más complejo y caro, están disponibles comercialmente, y permiten detectar diferentes fases de la enfermedad (aguda y crónica), mientras que en animales solo permiten detectar la infección y suelen ser técnicas no comerciales. Cabe destacar que se han desarrollado pruebas para más de 20 especies diferentes, incluyendo gatos, perros, rumiantes, cerdos, caballos, aves y animales silvestres.

Sin embargo, a pesar de que esta situación es idónea para seleccionar la prueba más adecuada en función de los recursos disponibles y el objetivo para el que se utilice, no se suelen publicar datos que son necesarios para reproducir la prueba en otros laboratorios, tales como los reactivos empleados y la puesta a punto de la técnica, conocida como proceso de validación. La validación de una prueba serológica, tal y como recomienda la Organización Mundial de la Sanidad Animal, consta de varios pasos: la validación analítica (que estudia si los resultados son precisos y repetibles, el límite de detección de la técnica -mínima cantidad de señal que es capaz de detectar- y la presencia de resultados erróneos debidos a una reacción inespecífica con otros patógenos) y diagnóstica (que comprueba si la técnica es capaz de identificar correctamente a un individuo como infectado -sensibilidad- o no infectado -especificidad-, comparando con una técnica de referencia). En esta revisión, no se han encontrado diferencias en los valores de los parámetros de validación entre pruebas de humanos y animales. Sin embargo, la mayoría de los estudios se ha centrado en el cálculo de la sensibilidad y especificidad de las técnicas (es decir, en la validación diagnóstica), y no han evaluado parámetros de validación analítica. 

Por tanto, este estudio ofrece una información muy valiosa para los profesionales que trabajan en salud pública y sanidad animal. Además, se ofrece una guía de los parámetros y la información a tener en cuenta a la hora de elegir la prueba serológica más adecuada.

 

Autores, filiación

Ana Huertas López1,2Ana Cantos Barreda3,4Roberto Sánchez Sánchez1Carlos Martínez-Carrasco3Francisco Javier Ibáñez López5, Silvia Martínez Subiela2, José Joaquín Cerón2 y Gema Álvarez García1

1Grupo SALUVET, Departamento de Sanidad Animal, Facultad de Veterinaria, Universidad Complutense de Madrid

2Laboratorio Interdisciplinar de Análisis Clínicos, Interlab-UMU, Universidad de Murcia

3Departamento de Sanidad Animal, Universidad de Murcia

4Departamento de Bioquímica y Biología Molecular-A, Universidad de Murcia

5División de Apoyo Estadístico (SAE), Área Científica y Técnica de Investigación (ACTI), Universidad de Murcia

Enlace para más información: Este trabajo ha formado parte de la tesis doctoral de Ana Huertas López “Advances in the serological diagnosis of Toxoplasma gondii and Neospora caninum infections in the field of animal health” (Universidad de Murcia, 2022), dirigida por Carlos Martínez-Carrasco Pleite y José Joaquín Cerón, de la Universidad de Murcia, y por Gema Álvarez García, de la Universidad Complutense de Madrid. https://portalinvestigacion.um.es/documentos/64402c5bd1e5ee7976b054f0 

Referencia bibliográfica: 

Huertas-López, A., Cantos-Barreda, A., Sánchez-Sánchez, R., Martínez-Carrasco, C., Ibáñez-López, F.J., Martínez-Subiela, S., Cerón, J.J., Álvarez-García, G. (2024). A systematic review and meta-analysis of the validation of serological methods for detecting anti-Toxoplasma gondii antibodies in humans and animals. Veterinary Parasitology, 328. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2024.110173