El grupo InnOftal lleva más de 15 años trabajando en la microencapsulación de más de un principio activo en el mismo microsistema de forma simultánea.

15 oct 2024 - 15:53 CET

La administración intravítrea de estos microsistemas poli-cargados podría tratar de forma más eficaz las enfermedades neurodegenerativas de la retina multifactoriales, como el glaucoma o la degeneración macular asociada a la edad. El grupo también trabaja en la microencapsulación y posterior cesión controlada de proteínas terapéuticas, reto tecnológico de enorme magnitud y potencial terapéutico. Para el desarrollo de estos sistemas se emplea ácido poli-láctico-co-glicólico (PLGA), un polímero biodegradable ya aceptado por la FDA y la EMA para material de sutura en el ojo y para implantes intraoculares. El tamaño de estos microsistemas se optimiza para su inyección intravítrea en suspensión usando jeringas convencionales.

Graphical Abstract. Aragón-Navas A, Rodrigo MJ, Munuera I, et al. DDTR 2024. DOI: 10.1007/s13346-024-01702-x

Algunos de los resultados de esta línea de investigación quedan recogidos en el trabajo “MULTI-LOADED PLGA MICROSPHERES AS NEURORETINAL THERAPY IN A CHRONIC GLAUCOMA ANIMAL MODEL”, publicado en la revista Drug Development and Translational Research (DDTR), donde se presenta la optimización de la microencapsulación de tres agentes neuroprotectores: dos de pequeño peso molecular con actividad antiinflamatoria (dexametasona) y antiapoptótica (ácido urdodeoxicólico -UDCA-) y un tercer componente proteico, el factor neurotrófico GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor). Los sistemas propuestos fueron capaces de ceder su contenido de forma progresiva durante más de 3 meses. Tras su caracterización fisicoquímica, estos sistemas fueron evaluados in vivo en uno de los modelos animales de glaucoma crónico previamente desarrollado por el grupo, en colaboración con el grupo de Investigación en Oftalmología Miguel Servet (GIMSO) del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón de la Universidad de Zaragoza. Así se ha comprobado que con dos inyecciones en los 6 meses de estudio se ha conseguido aumentar la funcionalidad de la retina, mantener el espesor de sus distintas capas neuronales y reducir la muerte neuronal de las células ganglionares de la retina, que son las inicialmente afectadas en esta patología. En paralelo,  y fruto del trabajo conjunto con el grupo GIMSO, se han desarrollado varios modelos animales de glaucoma crónicos, que mimetizan en gran medida el desarrollo de dicha patología en humanos.

Estos resultados preclínicos revelan una propuesta tecnológica que podría ser útil en el tratamiento del glaucoma, y también de otras patologías neurodegenerativas de la retina. La utilización en clínica de los sistemas propuestos podría no sólo espaciar el número de inyecciones intravítreas, y por lo tanto reducir los efectos adversos asociados a la propia inyección, sino también, gracias a la facilidad para elegir la dosis individualizada para cada paciente, ser una herramienta muy útil para la medicina personalizada.

Miembros del grupo de investigación InnOftal, pertenecientes a la Facultad de Farmacia. De izquierda a derecha. Detrás: David García Herranz, Sergio Esteban Pérez, José Javier López Cano e Irene Bravo Osuna. Delante: Vanessa Andrés Guerrero, Beatriz de las Heras, Rocío Herrero Vanrell, Irene T. Molina Martínez, Miriam González-Cela Casamayor, Alba Aragón Navas. 

Más información relacionada con el trabajo: 

Acceso al artículo: Multi-loaded PLGA microspheres as neuroretinal therapy in a chronic glaucoma animal model. Drug Delivery and Translational Research 2024.

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