MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN CELULAR EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS, CARDIOVASCULARES Y CÁNCER
GRUPO DE INVESTIGACIÓN UCM 920359
Nuestro principal objetivo es estudiar las vías de transducción de señales y los mecanismos que controlan diferentes situaciones fisiopatológicas, como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y hepáticas, así como la reparación y regeneración hepática después de un daño. Dentro del grupo, hay diferentes líneas de investigación relacionadas entre sí, lideradas por distintos investigadores.
Directoras del grupo:
Almudena Porras Gallo y Aránzazu Sánchez Muñoz
Miembros del equipo doctores:
Almudena Porras Gallo, Aránzazu Sánchez Muñoz, Cesáreo Roncero Romero, Blanca Herrera González, Paloma Bragado Domingo, Álvaro Gutiérrez Uzquiza, Ángel Cuesta Martínez.
Miembros del equipo predoctorales:
Nerea Palao Treviño, María Rodrigo Faus, Carlos González Corralejo, Juan García Sáez.
Menu Principal
- Lineas de investigación:
- Caracterización de la función de C3G en cáncer y fisiopatología hepática. Papel de la proteína C3G plaquetaria.
- Mecanismos de regeneración en la enfermedad crónica hepática y regulación de la biología y función de las células progenitoras hepáticas.
- Screening genómico para la identificación y validación de nuevos genes esenciales para el proceso metastasico.
- Papel del Microambiente en la regulación de los mecanismos moleculares de “dormancy”: Implicaciones en metástasis.
- Colaboradores externos.
- Proyectos de investigación.
- Publicaciones del grupo.
Más información: https://cancerdormancygrowth.com/
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
1-Caracterización de la función de C3G en cáncer y fisiopatología hepática. Papel de la proteína C3G plaquetaria.
C3G es un factor activador del intercambio de nucléótidos de guanina (GEF) para diferentes proteínas de la supefamilia Ras, principalmente Rap1. Sin embargo, muchas de sus acciones no están mediadas por su actividad GEF, sino que dependen de su interacción con otras proteínas. C3G regula numerosas funciones celulares como la proliferación, diferenciación, migración y apoptosis. Sin embargo, muchas de sus acciones, así como los mecanismos implicados son aún desconocidos. Nuestro grupo, en colaboración con el grupo de la Dra. Guerrero (Centro del Cáncer, Salamanca) encontró hace unos años una relación funcional entre C3G y p38α MAPK, implicada en la regulación de la apoptosis en distintos modelos celulares, como son las células de leucemia mieloide crónica. Así, C3G a través de la regulación negativa de la actividad de p38α, regula la apoptosis y otros procesos como la migración e invasión en fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) y células de cáncer colorectal (CRC). No obstante, C3G y p38α promueven el crecimiento tumoral en CRC por mecanismos independientes.
La función de C3G en cáncer es controvertida, dado que puede actuar como supresor o activador tumoral, aunque esto parece depender del tipo de tumor y del estadio. En nuestro grupo, hemos demostrado que en hepatocarcinoma (HCC), C3G aumenta su expresión hasta niveles semejantes a los de las células progenitoras hepáticas, promoviendo el crecimiento tumoral. Esto unido a la correlación entre los altos niveles de C3G en muestras de pacientes de HCC con una menor supervivencia, dan idea de su posible relevancia en este tipo de tumor. Nuestros estudios sobre glioblastoma (GBM) indican que, a diferencia del HCC, los niveles de C3G disminuyen, lo que facilita su diseminación. A su vez, regula la capacidad progenitora. En base a ello, estamos actualmente caracterizando los mecanismos implicados en la regulación de la capacidad invasiva de las células de GBM por C3G, así como sus efectos sobre el metabolismo.
C3G también es relevante en la diferenciación hacia megacariocitos y plaquetas, así como en la activación plaquetaria y la liberación de factores pro-angiogénicos, lo cual, favorece el crecimiento tumoral, la generación de metástasis y la angiogenesis. Teniendo en cuenta todo esto, actualmente estamos analizando la función in vivo de la proteína C3G plaquetaria sobre los procesos de inflamación y fibrosis en respuesta a un daño hepático crónico. También estamos analizando el papel de C3G en los progenitores (células ovales) hepáticos y en los hepatocitos, in vitro e in vivo.
Modelos in vivo:
- Ratones transgénicos que sobreexpresan C3G o C3G∆Cat (un mutante que carece del dominio catalítico) en megacariocitos y plaquetas
- Ratones Knock-out de C3G en megacariocitos y plaquetas.
- Ratones Knock-out de C3G en hígado (hepatocitos).
Modelos in vitro:
- Línea celular de CRC HCT116 con silenciamiento de C3G, p38a MAPK y C3G/ p38a.
- Líneas celulares de HCC con silenciamiento de C3G, tanto humanas como de ratón.
- Líneas celulares de GBM con silenciamiento de C3G o que carecen de C3G generados mediante la tecnología CRISPR/Cas9.
- Líneas de células ovales con silenciamiento de C3G.
- MEFs con silenciamiento de C3G y/o carentes de p38a
Investigadores responsables:
Dra. Almudena Porras Gallo
Investigadora Principal y Catedrática del Dpto. de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia. UCM.
Dr. Ángel Cuesta Martínez
Co-Investigador Principal y Profesor Ayudante Doctor del Dpto. de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia. UCM.
Nerea Palao Treviño
Investigadora postdoctoral
Mateo Cueto Remacha
Investigador predoctoral
matcueto@ucm.es
Minerva Iniesta González
Investigador predoctoral
minervai@ucm.es
2-Mecanismos de regeneración en la enfermedad crónica hepática y regulación de la biología y función de las células progenitoras hepáticas
Las enfermedades crónicas hepáticas constituyen un grave problema médico y de salud pública a nivel mundial. Actualmente, las enfermedades hepáticas son la décima causa de muerte, y no existen evidencias para pensar que esta situación vaya a mejorar en la próxima década, de acuerdo con los pronósticos de la Organización Mundial de la Salud.
La enfermedad crónica hepática es un proceso que implica una destrucción progresiva del parénquima hepático y la consiguiente reparación, lo que conduce al desarrollo de fibrosis, y posteriormente cirrosis. Ésta puede ser considerada una condición pre-maligna, una plataforma en la que se puede desarrollar el carcinoma hepatocelular (HCC). El HCC es el sexto tipo de cáncer más frecuente y la tercera causa más común de muertes relacionadas con cáncer en 2020, causando más de 800,000 muertes a nivel mundial. El gran número de personas afectadas y el hecho de que no exista un tratamiento anti-fibrótico efectivo hace absolutamente necesario un conocimiento más profundo de los mecanismos que subyacen en el desarrollo de las enfermedades hepáticas crónicas para poder proponer nuevas dianas y terapias más efectivas.
En el contexto del daño hepático crónico tiene lugar la activación y expansión de células progenitoras hepáticas adultas, conocidas en modelos murinos como células ovales. Este hecho ocurre en un intento de promover la regeneracón hepática y reestablecer la función hepática. Existen en la literatura evidencias que apuntan a que las células ovales podrían tener funciones divergentes en el contexto de la enfermedad hepática crónica, o bien facilitando la regeneración hepática, o bien promoviendo el proceso fibrótico, que junto con su posible papel como célula de origen de algunos subtipos de HCC, mostraría el lado negativo de este tipo de células. Todo esto hace patente la urgente necesidad de descifrar la compleja red de señalización que regula la activación, expansión y diferenciación de las células ovales.
Por todo esto, el principal objetivo de nuestra investigación es estudiar la relevancia de la señalización disparada por los receptores tirosina quinasa (RTK) Met y EGFR y su interacción con otras vías de señalización, particularmente con la vías de TGF-β y BMP9, en el control de la biología de la célula oval, su función y su destino en la enfermedad hepática crónica. Queremos comprender mejor la regulación del comportamiento polifacético de las células ovales y proporcionar bases sólidas para el desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de las enfermedades hepáticas.
Para desarrollar nuestros objetivos, usamos aproximaciones experimentales in vitro e in vivo. En la actualidad, en el laboratorio contamos con los siguiente modelos experimentales:
Modelos in vivo:
- Ratón transgénico que expresa en hígado una forma mutante dominante negativo de EGFR (DEGFR).
- Como modelo de daño hepático crónico asociado a expansión de célula ovales, usamos una dieta suplementada con 3-5-dietoxicarbonil-1,4-dihidrocolidina (DDC), que es un modelo conocido de daño colestásico.
Modelos in vitro:
- Líneas de células ovales que expresan un receptor Met funcional (Metflx/flx) y no funcional (Met-/-), tanto normales, como transformadas (Ras-Metflx/flx y Ras-Met-/-).
- Líneas de células ovales con un fenotipo mesenquimal inducido por tratamiento crónico con TGF-β (TβT-Metflx/flx).
- Líneas de células que carecen de actividad de EGFR generadas a partir del ratón transgénico DEGFR y células que carecen del EGFR generadas mediante las tecnologías de CRISPR/Cas9 y shRNA.
- Hepatocitos murinos primarios e inmortalizados.
- Líneas celulares humanas de tumores hepáticos.
Investigadores responsables:
Dra. Aránzazu Sánchez Muñoz
Investigadora Principal y Profesora Titular del Dpto. de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia. UCM.
Dra. Blanca Herrera González
Investigadora Principal y Profesora Titular del Dpto. de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia. UCM.
Dr. Césareo Roncero Romero
Investigador Senior y Profesor Titular del Dpto. de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia. UCM.
Carlos González Corralejo
Investigador predoctoral.
Juan García Sáez
Investigador predoctoral.
juangarsaez@gmail.com
3-Screening genómico para la identificación y validación de nuevos genes esenciales para el proceso metastasico
El cáncer de próstata (CaP) sigue siendo el tumor sólido más común en los hombres y la tercera causa principal de muerte por cáncer entre los hombres en la Unión Europea. Gracias a la mejora de las técnicas de tratamiento y diagnóstico, la gran mayoría de los pacientes con CaP tienen una tasa de supervivencia superior a 5 años. Sin embargo, la tasa de supervivencia de los pacientes con un estadio avanzado o metastásico (mPCa) de la enfermedad es muy reducida. Dado la pobre supervivencia de los pacientes metastasicos es particularmente importante identificar nuevos genes esenciales para el proceso de la metástasis. Estos genes podrían ofrecer nuevas oportunidades para una terapia personalizada. Diferentes estudios han identificado una alta frecuencia de alteraciones en diferentes genes de mPCa (por ejemplo AR, TP53, PTEN, MYC). Interesantemente, la mayoría de los pacientes que presentan mutaciones en estos genes presentan también co-ocurrencia de alteraciones en otros genes que incluyen factor de transcripción, regulador de la transcripción (como modificadores de histonas) o alteraciones en moléculas que median la reparación del ADN. La identificación de estos genes puede tener un valor inmenso como biomarcador predictivo o como nueva diana terapéutica.
El reciente desarrollo de la tecnología CRISPR/Cas9 hace posible la identificación de estos nuevos genes mediante la edición selectiva del genoma. Esta tecnología utiliza un ARN guía único para dirigirse a una secuencia específica e inducir la introducción de “STOP codones” prematuros que anulan la expresión del gen diana. Cas9 también puede modular la transcripción, sin modificar la secuencia genómica, mediante la fusión de diferentes Cas9 inactivas (dCas9) con dominios de activación transcripcional. Interesantemente, varios grupos han desarrollado librerías genómicas lentivirales CRISPR dirigidas a miles de genes que pueden facilitar screenings - tanto la pérdida de función como de activación- en células de mamíferos para identificar genes esenciales en diferentes procesos a escala de todo el genoma.
El objetivo principal de este proyecto es identificar y caracterizar de manera imparcial los genes asociados a la metástasis en el cáncer de próstata, utilizando un cribado genético de alto rendimiento basado en el uso de librerias genomicas CRISPR/Cas9. Además, se pretende caracterizar su relevancia funcional en la metástasis prostática y si su modulación podría representar una nueva estrategia terapéutica para incrementar la eficacia de los tratamientos del cáncer de próstata. En este proyecto combinamos pruebas de detección de GENOME-WIDE (GECKO y SAM) desarrolladas por el MIT con pruebas innovadoras y análisis de bioestadística de gran alcance (MAGECK y CASTLE). Asimismo, nuestro laboratorio está trabajando actualmente en la identificación y caracterización de genes recientemente involucrados en metástasis.
Este enfoque incluye dos objetivos principales:
1) Caracterización funcional de genes candidatos previamente identificados y establecimiento de su importancia clínica en el CaP.
2) Identificación de genes esenciales para la metástasis del cáncer desarrollando un cribado genético “in vitro” e “in vivo” a escala de todo el genoma basado en el uso de librerias genomicas CRISPR/Cas9
Esto estudios permitirán también proporcionar evidencias de que los screenings con librerias genomicas CRISPR/Cas9 a nivel de todo el genoma son un método robusto y rentable para explorar genes asociados a metástasis en cáncer de próstata, que pueden extrapolarse fácilmente a otro tipo de neoplasias malignas.
Más información: https://gutierrezuzquiza.com/
Tecnología CRISPR:
Usamos el poder de la tecnología CRISPR/Cas9 para desentrañar los mecanismos molecular responsables de la transformación de las células cancerosas y otras enfermedades. Nuestro laboratorio está completamente equipado para trabajar con plásmidos y construcciones para modificar el genoma de células de mamíferos en la ubicación deseada. Tenemos experiencia en el uso de librerías genómicas CRISPR asi como la realización de modelos celulares KO, KI y CRISPR KO. Tecnología disponible en el laboratorio: (https://gutierrezuzquiza.com/crispr-technology/).
Modelos celulares:
- Líneas celulares de cáncer de prostata: RWPE-1, LNCaP, 22rv1, PC3, DU145Líneas celulares endoteliales humanas y otras: HEK293T, HeLa, Ea.Hy926.
- HGK, PRMT7, SYCP3, PRKCA prostate cancer cell lines KO generated by CRISPR
Identificación de nuevos tratamientos para enfermedades.
Acuerdo establecido entre la Universidad Complutense de Madrid (UCM) con la empresa Arctic Therapeutics para identificar nuevas estrategias terapéuticas y desarrollar pequeños compuestos para los tratamientos de angiopatías.
Investigadores responsables:
Alvaro Gutierrez-Uzquiza
Investigador Principal y Profesor Contratado Doctor del Dpto. de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia. UCM.
https://gutierrezuzquiza.com/
María Rodrigo Faus
Investigadora Predoctoral
4-Papel del Microambiente en la regulación de los mecanismos moleculares de “dormancy”: Implicaciones en metástasis.
A pesar de los grandes avances en la investigación sobre los mecanismos moleculares de regulación de la metástasis, el pronóstico para los pacientes en estadios avanzados sigue siendo extremadamente pobre. Por lo tanto, el desarrollo de nuevas terapias eficaces contra la enfermedad metastásica es uno de los mayores desafíos para los oncólogos modernos.
Metástasis es la diseminación del cáncer desde su lugar de origen a otro órgano del cuerpo. Las metástasis se desarrollan a partir de células tumorales diseminadas (CTDs), que son células cancerígenas, que diseminan desde el tumor primario a otros órganos donde entran en un estado durmiente o latente (dormancy) que les permite pasar desapercibidas durante largos periodos de tiempo. Necesitamos entender mejor los mecanismos que regulan la biología de las CTDs para poder identificar nuevos marcadores de pronóstico y nuevas dianas terapéuticas.
Cuando las CTDs llegan a su destino tienen que sobrevivir a un entorno hostil que limita su supervivencia. Su incapacidad para adaptarse al nuevo microambiente puede forzar su entrada en un prolongado estado de quiescencia. Por lo tanto, identificar el balance de señales microambientales que regulan la supervivencia de las CTDs y las mantienen en un estado quiescente proporcionaría información valiosa para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. De acuerdo con esto, nuestros estudios previos han demostrado que señales microambientales tales como el TGFβ pueden regular la quiescencia de las CTDs.
Existen evidencias que sugieren que el sistema nervioso, así como los neurotransmisores o los neuropéptidos que están presentes en el microambiente pueden influir en la progresión tumoral. De hecho, el sistema nervioso puede modular la angiogénesis, el sistema inmune y la respuesta inflamatoria, los cuales pueden regular el destino celular de las CTDs en los órganos secundarios.
Anteriormente hemos demostrado que algunos neurogenes pueden regular la iniciación del cáncer de mama y la resistencia a terapias dirigidas. Además, utilizando herramientas bioinformáticas hemos identificado varios factores neuronales diferencialmente expresados en los distintos subtipos de cáncer de mama. Entre ellos, la expresión de neuropilina 2 (NRP2) está inhibida en pacientes de cáncer de mama luminal (los que tienen períodos libres de metástasis más largos). Además, nuestros resultados preliminares han demostrado que las neuropilinas (NRPs) y las plexinas (PLXNs) se expresan diferencialmente entre las líneas celulares derivadas de CTDs latentes y proliferantes.
Por lo tanto, el objetivo general de esta línea de investigación es descifrar algunos de los mecanismos microambientales que regulan la biología de las CTDs, en particular, el papel que juegan los factores neuronales y los fibroblastos. Nuestros resultados revelarán nuevos marcadores de latencia que potencialmente podrían utilizarse en la clínica como factores pronósticos y nuevas dianas terapéuticas tanto para mantener las CTDs en un estado latente crónicamente como para erradicarlas, previniendo así el desarrollo de metástasis.
Modelos in vivo
- Crecimiento de tumores y estudio de metástasis en la membrana coroalantoidea de embriones de pollo.
Modelos in vitro
- Líneas celulares de cáncer de cabeza y cuello: T-HEp3, SQ20, FaDu, SCC15.
- Líneas celulares de cáncer de mama: MDAMB231, HCC1954, BT549, MDAMB453, MCF7, T47D, SKBR3, BT474, ZR751.
- Líneas celulares de cáncer de pulmón: Líneas de Adenocarcinoma: A549 y NCI-H1975. Líneas de carcinoma escamoso: NCI-H520 y NCI-H157. Fibroblastos sanos de pulmón: IRM90.
- Hemos desarrollado varía líneas de cancer de cabeza y cuello y de cáncer de mama, en las que hemos deleccionado NRP2 usando CRISPR/CAS 9. Asimismo disponemos de varías líneas de cáncer de pulmón con inhibición estable de TRIB3.
- Líneas célulares derivadas de células tumorales diseminadas: Lu-HEp3, BM-HEp3, MDAMB453-Lu.
- Líneas celulares resistentes a trastuzumab and Lapatinib: MDAMB453-Tz, MDMB453-Lap, SKBR3-TZ, SKBR3-Lap,BT474-Tz, BT474-Lap.
- Fibroblastos primarios aislados de mamoplastias de reducción y de tumores de mama, inmortalizados y marcados con GFP
Investigadores responsables:
Dra. Paloma Bragado Domingo
Investigadora principal y Profesora Contratada Doctora en el Dpto de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Farmacia de la UCM
Colaboradores externos
Dr. Jordi Alcaraz Serra-Húnter. Profesor Ayudante Doctor, Universidad de Barcelona (UB), Jefe de grupo asociado al Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC). Barcelona, España.
Dr. Julio Aguirre Ghiso, PhD, Endowed Mount Sinai Professor in Cancer Biology, Division of Hematology and Oncology, Departments of Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, NY USA.
Artic therapeutics. www.arctictherapeutics.com
Dra. Katja Breitkopf-Heinlein. Heidelberg University, Mannheim, Alemania.
Dra. Neus Carbó, Profesora Ayudante Doctor - Investigadora Principal, Grupo Noves Estratègies en Càncer (NEC), Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular, UB, Barcelona, España.
Dr. Peter ten Dijke. Leiden University Medical Center, Holanda.
Dr. Steven Dooley. Heidelberg University, Mannheim, Alemania.
Dra. Isabel Fabregat. Grupo TGF-beta y Cáncer, IDIBELL, Barcelona, España; CIBEREHD, Programa de Oncología.
Dr. Mariano García Arranz. Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España
Dra. Carmen Guerrero. Centro de Investigación del Cáncer (CIC), Universidad Salamanca-CSIC, Salamanca, España.
Dr. Marcelo Kazanietz. Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA.
Dr. Flavio Maina. IBDM, CNRS-Marseille University, Marseille, Francia.
Dra. Ángela Martínez Valverde Instituto de Investigaciones Biomédicas (IIBM), Madrid, España
Dr. Wolfgang Mikulits. University of Vienna, Austria.
Dr. Massimo Pancione. Department of Science and Technology, University of Sannio, Italy
Dr. Ignacio Rubio. Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital de Jena, Alemania.
Dr. José Carlos Segovia. CIEMAT, Madrid, España.
Nuestro grupo es muy activo en la formación en el ámbito de la investigación, supervisando estudiantes nacionales e internacionales en diferentes etapas de su carrera investigadora: pre-graduados, estudiantes de máster, estudiantes predoctorales.
Si estás interesado, contacta con nosotros!
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
En ejecución:
Nuevas funciones de C3G en la progresión tumoral, la fisiología hepática y la biología de megacariocitos y plaquetas. Contribución de C3G plaquetario a la neoangiogénesis patológica y al daño hepático.
Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Ref. PID2019-104143-RB-C22 Proyecto coordinado con el de la Dra. C. Guerrero.
01/07/2020-30/6/2023.
IP: Dra. A. Porras
Papel de C3G en tumores hematopoyéticos y en angiogénesis mediada por plaquetas. Evaluación de su uso como diana terapéutica.
Consejería de Educación. Junta de Castilla y León. SA078P20 (Unidad de Investigación Consolidada de Castilla y León).
2021-2023.
IP: Dra. C. Guerrero
Acotando las acciones e interacciones entre los RTKs (Met, EGFR) y BMP-9 durante el daño hepático colestático crónico. Células progenitoras e inflamación en primera línea. (OVALIN-CHOLIDIS)
Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Ref. RTI2018-099098-B-100.
2019-2022
IP: Dra. A. Sánchez y B.Herrera.
Using CRISPR/Cas9 technology to identify new biomarkers in metastatic prostate cancer (CRISPCAN).
Ministerio de Ciencia e Innovación. PID2020-117650RA-I00 .
2021-2023
IP: Dr. A. Gutiérrez Uzquiza.
Genome-scale screening to identify and validate novel genes essential for prostate cancer metastasis.
Comunidad Autónoma de Madrid. Ref. 2017-T1/BMD-5468
Feb/2018-Feb/2023
IP: Dr. A. Gutiérrez Uzquiza
Descifrando la función de las neuropilinas y las plexinas en la regulación del destino celular de las células tumorales diseminadas y la formación de metástasis.
Ministerio de Ciencia e Innovación. Ref: PID2019-104991RB-I00
01/07/2020-30/6/2023
IP: Dra. P. Bragado
De los últimos 10 años.
Función de C3G en el desarrollo tumoral y en la fisiopatología del hígado. Implicación del C3G plaquetario en la angiogénesis y en enfermedades hepáticas y cardiovasculares.
Ministerio de Economía y Competitividad. Ref. SAF-2016-76588-C2-1-R Proyecto coordinado con el la Dra. Guerrero.
2017-2020.
IP y Coordinadora: Dra. A. Porras.
El reloj de la metástasis: regulación circadiana de las células tumorales diseminadas
Fundación BBVA (Becas Leonardo). Ref: IN[18]_BBM_TRA_0041
2019-2020
IP: Dra. P. Bragado
Nuevas perspectivas sobre los mecanismos moleculares que regulan la expansión y el destino de las células progenitoras hepáticas durante la enfermedad crónica hepática.
Ministerio de Economía y Competitividad. Ref. SAF2015-69145-R.
2016-2018
IP: A. Sánchez
Papel de C3G en la regulación de la función plaquetaria: Implicaciones en angiogénesis y aplicación al diagnóstico y tratamiento de la enfermedad trombótica.
Consejería de Educación. Junta de Castilla y León. SA017U16. (Unidad de Investigación Consolidada de Castilla y León).
22/03/2016-30/06/2018.
IP: Dra. C. Guerrero
Análisis in vitro e in vivo de la función de C3G en diferentes tipos celulares y su impacto en patologías cardiovasculares y en metástasis.
Ministerio de Economía y Competitividad. Ref. SAF-2013-48210-C02-02 Proyecto coordinado con el la Dra. Guerrero.
2014-2016.
IP: Dra. A. Porras.
Strategy to inhibit TGF-beta in liver disease (IT-LIVER).
FP7-PEOPLE-2012-ITN (Initial Training Networks). Ref. 316549.
2012-2016
IP-UCM: Dra. A. Sánchez
Coordinador del proyecto: Dr. I. Fabregat (IDIBELL, Barcelona)
Búsqueda de biomarcadores de progresión a carcinoma hepatocelular en pacientes obesos
Fundación Mutua Madrileña. Ref. AP115752013.
2013-2014
IP: Dra. B. Herrera
La mitocondria y su implicación en patología humana
Programas de I+D de la Comunidad de Madrid (S2010/BMD-2402)
2012-2015
IP-UCM: A. Sánchez
Coordinador del proyecto: Dr. J.M. Cuezva (CBMSO-CSIC/UAM, Madrid)
Papel de BMP9 en la fisiología y patología del hígado
Ayudas de la acción estratégica en salud del Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS). Instituto de Salud Carlos III. Ref. PI10/00274.
2011-2013
IP: Dra. B. Herrera
Analisis de la interacción funcional entre C3G y p38α MAPK en la adhesión y migración celular, así como su impacto sobre la invasión tumoral. Papel en la angiogenesis.
Ministerio de Ciencia e Innovación Ref. SAF-2010-20918-C02-01.
Proyecto coordinado con el la Dra. Guerrero.
2011-2013.
IP y Coordinadora: Dra. A. Porras.
La regulación de los procesos de muerte y diferenciación/morfogénesis de las células progenitoras adultas hepáticas. Papel de las vías de señalización mediadas por Met y ErbB1. Ministerio de Ciencia e Innovación Ref. SAF2009-12477.
2010-2013
IP: Dra. A. Sánchez
PUBLICACIONES (últimos 10 años)
Maria Rodrigo-Faus, Africa Vincelle-Nieto, Natalia Vidal, Javier Puente, Melchor Saiz-Pardo, Alejandra Lopez-Garcia, Marina Mendiburu-Eliçabe, Nerea Palao, Cristina Baquero, Angel M Cuesta, Hui-Qi Qu, Hakon Hakonarson, Monica Musteanu, Armando Reyes-Palomares, Almudena Porras, Paloma Bragado, Alvaro Gutierrez-Uzquiza.
bioRxiv 2023.07.20.549704; doi: https://doi.org/10.1101/2023.07.20.549704
Leire Recalde-Percaz, Patricia Jauregui, Anna López-Plana, Patricia Fernandéz-Nogueira, …, Álvaro Gutierrez-Uzquiza, Almudena Porras, Neus Carbo, Paloma Bragado.
Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1956933/v1
Germline gain-of-function MMP11 variant results in an aggressive form of colorectal cancer.
Martin-Morales L, Manzano S, Rodrigo-Faus M, Vicente-Barrueco A, Lorca V, Núñez-Moreno G, Bragado P, Porras A, Caldes T, Garre P, Gutierrez-Uzquiza A
Int J Cancer. 2023 Jan 15;152(2):283-297. doi: 10.1002/ijc.34289. Epub 2022 Oct 3.
Palao N, Sequera C, Cuesta ÁM, Baquero C, Bragado P, Gutierrez-Uzquiza A, Sánchez A, Guerrero C, Porras A.
Int J Biol Sci. 2022 Sep 25;18(15):5873-5884. doi: 10.7150/ijbs.73192. eCollection 2022.
HGK promotes metastatic dissemination in prostate cancer.
Garcia-Garcia S, Rodrigo-Faus M, Fonseca N, Manzano S, Győrffy B, Ocaña A, Bragado P, Porras A, Gutierrez-Uzquiza A.
Sci Rep. 2021 Jun 10;11(1):12287. doi: 10.1038/s41598-021-91292-2.
Centrosome Dynamics and Its Role in Inflammatory Response and Metastatic Process.
Pancione M, Cerulo L, Remo A, Giordano G, Gutierrez-Uzquiza Á, Bragado P, Porras A.
Biomolecules. 2021 Apr 23;11(5):629. doi: 10.3390/biom11050629.
Manzano S, Gutierrez-Uzquiza A, Bragado P, Sequera C, Herranz Ó, Rodrigo-Faus M, Jauregui P, Morgner S, Rubio I, Guerrero C, Porras A.
Cell Death Dis. 2021 Apr 6;12(4):348. doi: 10.1038/s41419-021-03631-w. PMID: 33824275
Mazal A, Vera Sanchez JA, Sanchez-Parcerisa D, Udias JM, España S, Sanchez-Tembleque V, Fraile LM, Bragado P, Gutierrez-Uzquiza A, Gordillo N, Garcia G, Castro Novais J, Perez Moreno JM, Mayorga Ortiz L, Ilundain Idoate A, Cremades Sendino M, Ares C, Miralbell R, Schreuder N.
Front Oncol. 2021 Jan 21;10:613669. doi: 10.3389/fonc.2020.613669. eCollection 2020. “
NAC blocks Cystatin C amyloid complex aggregation in a cell system and in skin of HCCAA patients
Michael E. March*, Alvaro Gutierrez-Uzquiza*, Asbjorg Osk Snorradottir, Leticia S. Matsuoka, et all.
Nature Communication. 2021 Mar 23;12(1):1827. doi: 10.1038/s41467-021-22120-4
Compte M, Harwood SL, Martínez-Torrecuadrada J, Perez-Chacon G, González-García P, Tapia-Galisteo A, Van Bergen En Henegouwen PMP, Sánchez A, Fabregat I, Sanz L, Zapata JM, Alvarez-Vallina L.
Front Immunol. 2021;11:614363. doi: 10.3389/fimmu.2020.614363. eCollection 2020.
Editorial Special Issue TGF-beta/BMP Signaling Pathway.
Fabregat I, Herrera B, Sánchez A
Cells. 2020;9(11):2363. doi: 10.3390/cells9112363.
Sequera C, Bragado P, Manzano S, Arechederra M, Richelme S, Gutiérrez-Uzquiza A, Sánchez A, Maina F, Guerrero C, Porras A.
Cancers (Basel). 2020;12(8):2282. doi: 10.3390/cancers12082282.
Unraveling the role of fibroblasts, FGF5 and FGFR2 in HER2-targeted therapies resistance and tumor progression.
Bragado P, Fernández-Nogueira P, Carbó N, Gascón P.
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