El laboratorio de Tumores Hematológicos y Microorganismos es un grupo emergente del Dpto. de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Farmacia (UCM) surgido a partir del grupo de Hematología Traslacional H120-CNIO en el año 2019. Dirigidos por la Dra. María Linares contamos con un equipo multidisciplinar con experiencia en biología molecular, cultivos celulares, modelos animales, análisis bioinformático, etc. Aunque nuestra sede está en la Facultad de Farmacia, tenemos acceso a las instalaciones del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre, así como del CNIO. Nuestro principal objetivo es estudiar el papel de los microorganismos en el desarrollo y tratamiento de los tumores hematológicos, y nuestras principales líneas de investigación actuales son:

 

1) Comprender cómo las infecciones pueden ser el origen del mieloma múltiple y descubrir nuevas estrategias terapéuticas basados en antivirales y otros antimicrobianos.

2) Analizar si la microbiota intestinal afecta a la progresión del mieloma múltiple y otras enfermedades hematológicas, y explorar productos o metabolitos producidos por los microorganismos con propiedades antitumorales.

3) Investigar si los microorganismos, y especialmente la microbiota intestinal y sus metabolitos, pueden servirnos como predictores de la respuesta a fármacos; especialmente en el caso de la inmunoterapia con células CAR-T o anticuerpos biespecíficos.

 

Además, colaboramos con la empresa SPOTLAB, spin off de la Universidad Politécnica de Madrid, dirigida hacia la democratización del diagnóstico clínico.

 

 

PUBLICACIONES EN LOS ÚLTIMOS AÑOS

 

Rodríguez-García, A; Arroyo, A; Garcia-Vicente, R; Morales,ML;  Gómez-Gordo, R; Justo, P; Cuellar, C; Sánchez-Pina, J; López, N; Alonso,R; Puig, N; Mateos, MV, Ayala Díaz, R; Gómez-Garre, D;  Martinez-Lopez, J; Linares, M. Short-chain fatty acid production by gut microbiota in multiple myeloma. Accepted in Clinical Cancer Research. 2023.

 

Morales, ML; Garcia-Vicente, R; Rodríguez García, A; Reyes-Palomares, A; Vincelle-Nieto, A; Alvarez, N; Ortiz-Ruiz, A; Garrido, V; Gimenez, A; Carreño-Tarragona, G; Sánchez, R; Ayala, R; Martínez-López, J; Linares, M. Posttranslational splicing modifications as a key mechanism in cytarabine resistance in Acute Myeloid Leukemia. Leukemia. 2023. PMID: 37422594

 

Rodríguez-García A, Mennesson N, Hernandez-Ibarburu G, Morales ML, Garderet L, Bouchereau L, Allain-Maillet S, Piver E, Marbán I, Rubio D, Bigot-Corbel E, Martínez-López J*, Linares M*, Hermouet S*. Impact of viral hepatitis therapy in multiple myeloma and other monoclonal gammopathies linked to hepatitis B or C viruses. Haematologica. 18/05/2023. PMID: 37199121

 

Sánchez R, Dorado S, Ruíz-Heredia Y, Martín-Muñoz A, Rosa-Rosa JM, Ribera J, García O, Jimenez-Ubieto A, Carreño-Tarragona G, Linares M, Rufián L, Juárez A, Carrillo J, Espino MJ, Cáceres M, Expósito S, Cuevas B, Vanegas R, Casado LF, Torrent A, Zamora L, Mercadal S, Coll R, Cervera M, Morgades M, Hernández-Rivas JÁ, Bravo P, Serí C, Anguita E, Barragán E, Sargas C, Ferrer-Marín F, Sánchez-Calero J, Sevilla J, Ruíz E, Villalón L, Del Mar Herráez M, Riaza R, Magro E, Steegman JL, Wang C, de Toledo P, García-Gutiérrez V, Ayala R, Ribera JM, Barrio S, Martínez-López J. Detection of kinase domain mutations in BCR::ABL1 leukemia by ultra-deep sequencing of genomic DNA. Sci Rep. 12(1):13057. Nature, 29/07/2022. doi: 10.1038/s41598-022-17271-3. PMID: 35906470

 

Ancos-Pintado R, Bragado-García I, Morales ML, García-Vicente R, Arroyo-Barea A, Rodríguez-García A, Martínez-López J, Linares M*, Hernández-Sánchez M*. High-Throughput CRISPR Screening in Hematological Neoplasms. Cancers (Basel). 14(15):3612. MDPI, 25/07/2022. doi: 10.3390/cancers14153612. PMID: 35892871

 

Linares, M; Hermouet, S. Editorial: The Role of Microorganisms in Multiple Myeloma. Frontiers in Immunology. 13, pp. 960829. Frontiers, 06/2022. doi: 10.3389/fimmu.2022.960829. PMID: 35844583

 

Delgado, LG, Postigo, M, Cuadrado, D, Gil-Casanova, S, Martínez, ÁM, Linares, M, Merino, P, Gimo, M, Blanco, S, Bassat, Q, Santos, A, García-Basteiro, AL, Ledesma-Carbayo, MJ, Luengo-Oroz, MÁ. Remote analysis of sputum smears for mycobacterium tuberculosis quantification using digital crowdsourcing. PLoS One. 17(5):e0268494. 19/05/2022. Doi: 10.1371/journal.pone.0268494. PMID: 35587505

 

Rodríguez-García A, Linares M, Morales ML, Allain-Maillet S, Mennesson N, Sanchez R, Alonso R, Leivas A, Pérez-Rivilla A, Bigot-Corbel E, Hermouet S, Martínez-López J. Efficacy of Antiviral Treatment in Hepatitis C Virus (HCV)-Driven Monoclonal Gammopathies Including Myeloma. Front Immunol. 2022 Jan 11;12:797209. doi: 10.3389/fimmu.2021.797209. PMID: 35087522

 

Ortiz-Ruiz A, Ruiz-Heredia Y, Morales ML, Aguilar-Garrido P, García-Ortiz A, Valeri A, Bárcena C, García-Martin RM, Garrido V, Moreno L, Gimenez A, Navarro-Aguadero MÁ, Velasco-Estevez M, Lospitao E, Cedena MT, Barrio S, Martínez-López J, Linares M, Gallardo M. Myc-Related Mitochondrial Activity as a Novel Target for Multiple Myeloma. Cancers (Basel). 2021 Apr 1;13(7):1662. doi: 10.3390/cancers13071662. PMID: 33916196

 

Ruiz-Heredia Y, Ortiz-Ruiz A, Samur MK, Garrido V, Rufian L, Sanchez R, Aguilar-Garrido P, Barrio S, Martín MA, Bolli N, Tai YT, Szalat R, Fulciniti M, Munshi N, Martínez-López J, Linares M, Gallardo M. Pathogenetic and Prognostic Implications of Increased Mitochondrial Content in Multiple Myeloma. Cancers (Basel). 2021 Jun 25;13(13):3189. doi: 10.3390/cancers13133189. PMID: 34202390

 

Onecha E, Rapado I, Luz Morales M, Carreño-Tarragona G, Martinez-Sanchez P, Gutierrez X, Sáchez Pina JM, Linares M, Gallardo M, Martinez-López J, Ayala R. Monitoring of clonal evolution of acute myeloid leukemia identifies the leukemia subtype, clinical outcome and potential new drug targets for post-remission strategies or relapse. Haematologica. 2021 Sep 1;106(9):2325-2333. doi: 10.3324/haematol.2020.254623. PMID: 32732356

 

Onecha E, Ruiz-Heredia Y, Martínez-Cuadrón D, Barragán E, Martinez-Sanchez P, Linares M, Rapado I, Perez-Oteyza J, Magro E, Herrera P, Rojas JL, Gorrochategui J, Villoria J, Boluda B, Sargas C, Ballesteros J, Montesinos P, Martínez-López J, Ayala R. Improving the prediction of acute myeloid leukaemia outcomes by complementing mutational profiling with ex vivo chemosensitivity. Br J Haematol. 2020 May;189(4):672-683. doi: 10.1111/bjh.16432. Epub 2020 Feb 18. PMID: 32068246

 

Rodríguez-García A, García-Vicente R, Morales ML, Ortiz-Ruiz A, Martínez-López J, Linares M. Protein Carbonylation and Lipid Peroxidation in Hematological Malignancies. Antioxidants (Basel). 2020 Dec 1;9(12):1212. doi: 10.3390/antiox9121212. PMID: 33271863

 

Rodríguez-García A, Morales ML, Garrido-García V, García-Baquero I, Leivas A, Carreño-Tarragona G, Sánchez R, Arenas A, Cedena T, Ayala RM, Bautista JM, Martínez-López J, Linares M. Protein Carbonylation in Patients with Myelodysplastic Syndrome: An Opportunity for Deferasirox Therapy. Antioxidants (Basel). 2019 Oct 24;8(11):508. doi: 10.3390/antiox8110508. PMID: 31652983

 

Morales ML, Arenas A, Ortiz-Ruiz A, Leivas A, Rapado I, Rodríguez-García A, Castro N, Zagorac I, Quintela-Fandino M, Gómez-López G, Gallardo M, Ayala R, Linares M, Martínez-López J. MEK inhibition enhances the response to tyrosine kinase inhibitors in acute myeloid leukemia. Sci Rep. 2019 Dec 9;9(1):18630. doi: 10.1038/s41598-019-54901-9. PMID: 31819100

 

Onecha E, Linares M, Rapado I, Ruiz-Heredia Y, Martinez-Sanchez P, Cedena T, Pratcorona M, Oteyza JP, Herrera P, Barragan E, Montesinos P, Vela JAG, Magro E, Anguita E, Figuera A, Riaza R, Martinez-Barranco P, Sanchez-Vega B, Nomdedeu J, Gallardo M, Martinez-Lopez J, Ayala R. A novel deep targeted sequencing method for minimal residual disease monitoring in acute myeloid leukemia. Haematologica. 2019 Feb;104(2):288-296. doi: 10.3324/haematol.2018.194712. Epub 2018 Aug 9. PMID: 30093399

 

Cortés AA, Diaz RA, Hernández-Campo P, Gorrochategui J, Primo D, Robles A, Morales ML, Ballesteros J, Rapado I, Gallardo M, Linares M, Martínez-López J. Ruxolitinib in combination with prednisone and nilotinib exhibit synergistic effects in human cells lines and primary cells from myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2019 May;104(5):937-946. doi: 10.3324/haematol.2018.201038. Epub 2018 Dec 13. PMID: 30545926

 

Linares M, Postigo M, Cuadrado D, Ortiz-Ruiz A, Gil-Casanova S, Vladimirov A, García-Villena J, Nuñez-Escobedo JM, Martínez-López J, Rubio JM, Ledesma-Carbayo MJ, Santos A, Bassat Q, Luengo-Oroz M. Collaborative intelligence and gamification for on-line malaria species differentiation. Malar J. 2019 Jan 24;18(1):21. doi: 10.1186/s12936-019-2662-9. PMID: 30678733

Ortiz-Ruiz A, Postigo M, Gil-Casanova S, Cuadrado D, Bautista JM, Rubio JM, Luengo-Oroz M, Linares M. Plasmodium species differentiation by non-expert on-line volunteers for remote malaria field diagnosis. Malar J. 2018 Jan 30;17(1):54. doi: 10.1186/s12936-018-2194-8. PMID: 29378588

 

Li N, Lopez MA, Linares M, Kumar S, Oliva S, Martinez-Lopez J, Xu L, Xu Y, Perini T, Senapedis W, Baloglu E, Shammas MA, Hunter Z, Anderson KC, Treon SP, Munshi NC, Fulciniti M. Dual PAK4-NAMPT Inhibition Impacts Growth and Survival, and Increases Sensitivity to DNA-Damaging Agents in Waldenström Macroglobulinemia. Clin Cancer Res. 2019 Jan 1;25(1):369-377. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1776. Epub 2018 Sep 11. PMID: 30206161

 

Fulciniti M, Martinez-Lopez J, Senapedis W, Oliva S, Lakshmi Bandi R, Amodio N, Xu Y, Szalat R, Gulla A, Samur MK, Roccaro A, Linares M, Cea M, Baloglu E, Argueta C, Landesman Y, Shacham S, Liu S, Schenone M, Wu SL, Karger B, Prabhala R, Anderson KC, Munshi NC. Functional role and therapeutic targeting of p21-activated kinase 4 in multiple myeloma. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2233-2245. doi: 10.1182/blood-2016-06-724831. Epub 2017 Jan 17. PMID: 28096095

 

PUBLICACIONES RELACIONADAS CON DOCENCIA

 

Linares M, López-Ejeda N, Álvarez P, Culebras E, Díaz E, García MT, Majano C, Morales ML, Rodríguez-García A, Rodríguez-Avial I, Utrilla CL, Valenzuela MV, Valderrama MJ. Service-Learning, Movies, and Infectious Diseases: Implementation of an Active Educational Program in Microbiology as a Tool for Engagement in Social Justice. Front Microbiol. 2021 Jun 29;12:589401. doi: 10.3389/fmicb.2021.589401. PMID: 34267731

 

PROYECTOS EN LOS ÚLTIMOS AÑOS

 

Urolitinas producidas por la microbiota: un nuevo paradigma en el pronóstico del mieloma múltiple. Proyectos de Generación de Conocimiento. (PID2021-123056OA-I00). Ministerio de Ciencia e Innovación. Linares, M. (Universidad Complutense de Madrid). 2022-2025.157.300,00 euros.

 

Microbiota productora de butirato en la respuesta del linfoma a la inmunoterapia. Ayuda Jóvenes Doctores UCM. (PR27/21-03). Universidad Complutense de Madrid. Linares, M. (Universidad Complutense de Madrid). 2022-2024. 57.811,74 euros.

 

ALMA - Inteligencia Artificial para diagnóstico, tratamiento y pronóstico de enfermedades hematológicas. Subvenciones de Proyectos de I+D+I vinculados a la Medicina Personalizada y Terapias Avanzadas dentro de la actuación coordinada ISCIII-CDTI para el fomento de la colaboración público-privada del PERTE para la Salud de Vanguardia. ISCIII-CDTI. María Linares. 2023-2025.  74.052,00   euros.

 

Programa para el desarrollo de inmunoterapia, inmunohematología, medicina de precision y nuevos biomarcadores en hematologia (2021/088).  Fundación CRIS contra el Cáncer. Martínez-López, J.  (Hospital 12 de Octubre).  01/01/2021-01/01/2024. 1.534.654 €.

 

ANTICIPA-CM. Anticipación y Prevención de COVID-19 en la Comunidad de Madrid. Comunidad de Madrid. Bautista, JM. (Universidad Complutense de Madrid). 2022-2023. 6.640.000 €.

 

El papel de los microorganismos en el origen del Mieloma Múltiple (IDEAS20014).  Asociación Española Contra el Cáncer (Ideas Semilla). Linares,M.  (Fundación para la Investigación Biomédica Hospital 12 de Octubre).  2020-2022. 19.900 €.

 

Developing tools for faster, low-cost microscopy diagnosis. (881062). EUROPEAN COMMISSION. Horizon 2020 - Research and Innovation Framework Programme. Call: H2020-SMEInst-2018-2020-2. Funding scheme: SME-2. Luengo-Oroz, M. (Spotlab). 2019-2021. 1.572.156 €.

 

OPB-111077 in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukaemia.  Apices Soluciones S.L.; Otsuka Pharmaceutical, S.A.; VIVIA BIOTECH SL. Linares, M Martínez-López, J.  (Hospital Universitario 12 de Octubre).  07/09/2017- 31/12/2020. 15.000 €.

 

MicroSpot. El primer microscopio portátil robotizado (SNEO-20171197). NEOTEC

(CDTI – Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades). Luengo-Oroz, M. (Spotlab). 01/01/2018-30/06/2019. 152.891

 

Alteraciones moleculares involucradas en los mecanismos de refractariedad y recaída de la leucemia mieloide aguda (PI16/01530).  Instituto de Salud Carlos III. Ayala, R.  (Hospital Doce de Octubre & Hospital Politécnico de la Fe Valencia).  2017- 2019. 99.220€.

 

Microspot: The first portable, low-cost, robotized scanner microscope that converts any smartphone into a high quality and intelligent tele-microscopy image diagnosis system. (808405). EUROPEAN COMMISSION. Horizon 2020 - Research and Innovation Framework Programme. Call: H2020-SMEINST-1-2016-2017. Funding scheme: SME-1. Luengo-Oroz, M. (Spotlab). 01/02/2019-31/07/2018. 50.000 €.

 

Implicaciones clínicas de la detección de mutaciones recurrentes por secuenciación masiva de paneles en leucemia mieloide aguda y correlación con la sensibilidad a fármacos antileucemia (PI13/02387). Instituto de Salud Carlos III. Ayala, R. (Hospital Doce de Octubre & Hospital Politécnico de la Fe Valencia). 2014-2016. 62.315€.

 

Caracterización molecular y estudio de las enfermedades mieloproliferativas crónicas PHI negativas clásicas.  Universidad Complutense de Madrid. Martínez-López, J. (Hospital 12 de Octubre de Madrid-UCM). 2014-2015. 4.550,57 €.

 

Evaluation of a digital ecosystem leveraging mobile technology and artificial intelligence for digitalization and remote analysis of bone marrow samples. ISRCTN10382623  Spotlab. María Linares. 01/12/2020-01/12/2021.

 

TESIS DOCTORALES DIRIGIDAS

El papel de los microorganismos en el desarrollo del mieloma múltiple. Doctorando: Alba Rodríguez García. Febrero 2023.

Desarrollo de Modelos Experimentales Murinos para la Evaluación Preclínica de Nuevos Tratamientos en Tumores Hematológicos. María Alejandra Ortiz Ruiz. 2021. Universidad Complutense de Madrid. Facultad de Veterinaria.

 

Marcadores Asociados a Leucemia Mieloide Aguda y su Respuesta Frente a Fármacos. María Luz Morales Fernández. 2021. Universidad Complutense de Madrid. Facultad de Medicina.

 

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Laboratorio 37 del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid. Plaza Ramón y Cajal s/n. 28040 MADRID. Tlf: 913941788. E-mail: mlinares@ucm.es / microhemato20@gmail.com