Enfermedades neurológicas: patogénesis y desarrollo de terapias

Personal del grupo

Línea #1: Cannabinoides y otros agentes neuroprotectores en esclerosis lateral amiotrófica y demencia frontotemporal:

Línea #2: Cannabinoides en encefalopatías epilépticas infantiles:

Línea #3: Microglía en enfermedad de Parkinson:

Línea #4: Evaluación de nuevos compuestos y dianas endocannabinoides:

Línea #5: Mitocondria en taupatías:

Yolanda García Movellán (administración)

Líneas de investigación/Research lines

Las enfermedades neurológicas, en particular las neurodegenerativas, representan en la actualidad un reto biomédico de primer nivel por la falta de un conocimiento preciso acerca de los procesos patogénicos que las originan y, sobre todo, por la falta de terapias eficaces para ralentizar la progresión de estas enfermedades. Nuestro grupo lleva trabajando más de 25 años en ambos objetivos, mejor conocimiento a nivel molecular y celular de la patogénesis y desarrollo de nuevas terapias neuroprotectoras a través del estudio del sistema endocannabinoide y del potencial neuroprotector de los cannabinoides frente a la neuroinflamación, el estrés oxidativo, la excitotoxicidad y la agregación proteica en esclerosis múltiple, corea de Huntington, enfermedad de Parkinson, ataxias cerebelares y esclerosis lateral amiotrófica, utilizando siempre modelos experimentales en células y animales de laboratorio. En los últimos años, hemos ampliado esta actividad al desarrollo de otro tipo de agentes neuroprotectores (inhibidores de quinasas), así como a otras enfermedades (taupatías, encefalopatías epilépticas infantiles, demencia frontotemporal) y a otros mecanismos patogénicos (mitocondria, lípidos, microglía). Disponemos de herramientas moleculares y celulares para abordar estos objetivos y para intentar llevar a la clínica nuevos compuestos con potencial neuroprotector.

Neurological diseases, particularly neurodegenerative ones, currently represent a major biomedical challenge due to the lack of precise knowledge of the pathogenetic processes that cause them and, above all, the lack of effective therapies to slow their progression. Our group has been working for over 25 years on both objectives: better understanding of pathogenesis at the molecular and cellular level and the development of new neuroprotective therapies through the study of the endocannabinoid system and the neuroprotective potential of cannabinoids against neuroinflammation, oxidative stress, excitotoxicity, and protein aggregation in multiple sclerosis, Huntington's chorea, Parkinson's disease, cerebellar ataxias, and amyotrophic lateral sclerosis, always using experimental models in cells and laboratory animals. In recent years, we have expanded this activity to the development of other types of neuroprotective agents (kinase inhibitors), as well as other diseases (tauopathies, childhood epileptic encephalopathies, frontotemporal dementia) and other pathogenic mechanisms (mitochondria, lipids, microglia). We have the molecular and cellular tools to address these objectives and to pursue clinical trials with new compounds with neuroprotective potential.

Proyectos activos

Potencial del sistema endocannabinoide frente a mecanismos patogénicos asociados con la neurodegeneración: énfasis en la reactividad glial y la agregación proteica. Plan Nacional de Biomedicina, Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2021-128906OB-I00). IPs: Javier Fernández Ruiz y Eva de Lago Femia (2022-2026).
Investigating GPR55 as a novel neuroprotective target in experimental Parkinson´s disease. Michael J Fox Foundation (MJFF-022552). IP: Javier Fernández Ruiz (2022-2025)
Targeting TDP-43 with protein kinase inhibitors: a effective and measurable therapy for ALS. La Caixa Foundation Health Research (LCF/PR/HA21/52350003). Co-IP: Eva de Lago Femia (2022-2025)
Inhibidores de TTBK1 como posible tratamiento innovador para la demencia frontotemporal. Proyectos de Desarrollo Tecnológico en Salud. Pruebas de Concepto. Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Ciencia e Innovación (DTS22/00119). Co-IP: Eva de Lago Femia (2023-2025)
Papel de LRRK2 en el control del metabolismo lipídico microglial. Plan Nacional de Biomedicina, Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2022-139936OA-I00). IP: Elisa Navarro González de Mesa (2023-2026)
El papel de TAU en la modulación del calcio mitocondrial: Hacia una estrategia personalizada en las taupatías. Plan Nacional de Biomedicina, Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2022-137011OA-I00). IP: Noemí Esteras Gallego (2023-2026)
Descifrando el potencial terapéutico del receptor huérfano GPR12 en la enfermedad de Parkinson. Plan Nacional de Biomedicina, Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2022-139197OA-I00). IP2: María Gómez Cañas (2023-2026)
Oligodendrogénesis en el síndrome de Dravet: Efectos de la mutación del canal NAV1.1 y la influencia del receptor cannabinoide CB2. Plan Nacional de Biomedicina, Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2023-149940OB-I00). IP: Onintza Sagredo Ezquioga (2024-2027)

Adscripción a consorcios de investigación:

Otros enlaces de interés:

Localización y contacto:

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina (pabellón IV, planta 4ª), Universidad Complutense de Madrid (UCM), Ciudad Universitaria s/n, 28040-Madrid (Teléfonos: 913941450, 913941454)

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Galán-Ganga M, Rodríguez-Cueto C, Merchán-Rubira J, Hernández F, Ávila J, Posada-Ayala M, Lanciego JL, Luengo E, Lopez MG, Rábano A, Fernández-Ruiz J, Lastres-Becker I. Cannabinoid receptor CB2 ablation protects against TAU induced neurodegeneration. Acta Neuropathologica Communications 9:90 (2021)
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