ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO PERINATAL
Enlace institucional
Principales líneas de investigación
Identificación de los mecanismos celulares y moleculares implicados en la relación entre el retraso en el crecimiento perinatal y el mayor riesgo a padecer en edad adulta síndrome metabólico y Diabetes tipo2. Estudio en modelos de experimentación animal sometidos a manipulación nutricional: restricción materna seguida o no de sobrealimentación. Con este objetivo hemos abordado lo siguiente:
1.- Búsqueda de nuevos factores de crecimiento y de mecanismos que regulan el desarrollo, crecimiento y muerte de las células de los islotes pancreáticos.
2. – Estudio del efecto de los nutrientes sobre la producción de glucagón e insulina y de su liberación por las células alfa y beta pancreáticas respectivamente.
3. – Papel de las incretinas (GLP-1 y GIP) en la relación entre retraso del crecimiento intrauterino y el desarrollo de diabetes tipo 2 en edad adulta
4. - Impacto de la subnutrición precoz sobre la sensibilidad hipotalámica a la insulina y leptina, así como la sobreexpresión de factores orexigénicos y anorexigénicos (NPY, POMC).
5. – Estudio de la microbiota intestinal como un nuevo factor ambiental implicado en el desarrollo de síndrome metabólico en condiciones previas de crecimiento perinatal restringido: posible alteración del eje entero-adiposo-insular.
Miembros del Grupo:
-Carmen Álvarez Escolá, Catedrático de Universidad de la UCM. E-mail: calvarez@ucm.es
-Fernando Escrivá Pons, Catedrático de Universidad de la UCM
-Elisa Fernández Millán, Profesor Contratado Doctor de la UCM
-Tamara Fernández Marcelo* Investigador Contratado CIBERDEM
* Miembro Grupo CIBERDEM
Ex-miembros del Grupo:
-Juan de Toro Martín, Laval University. Quebec. Canadá
-Esther Lizárraga Mollinedo. Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta.
Publicaciones (últimos años)
Rodríguez-Rivera C, González-Martín C, Fernández-Millán E, Álvarez C, Escrivá F, Alguacil LF. Nutr Neurosci. 2021 Mar 23:1-5. doi: 10.1080/1028415X.2021.1903672.
Rodríguez-Rivera C, Santín Moreda L, Alguacil LF, Escrivá F, Álvarez C, González-Martín C. Tissue Cell. 2021 Aug;71:101500. doi: 10.1016/j.tice.2021.101500.
Rubio C, Lizárraga E, Álvarez-Cilleros D, Pérez-Pardo P, Sanmartín-Salinas P, Toledo-Lobo MV, Alvarez C, Escrivá F, Fernández-Lobato M, Guijarro LG, Valverde AM, Carrascosa JM. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020 Dec 14:glaa313. doi: 10.1093/gerona/glaa313.
de Toro-Martín J, Fernández-Marcelo T, González-Rodríguez Á, Escrivá F, Valverde ÁM, Álvarez C, Fernández-Millán E. Sci Rep. 2020 Oct 19;10(1):17651. doi: 10.1038/s41598-020-74702-9.
Martínez-Oca P, Robles-Vera I, Sánchez-Roncero A, Escrivá F, Pérez-Vizcaíno F, Duarte J, Álvarez C, Fernández-Millán E. J Nutr Biochem. 2020 Jul;81:108383. doi: 10.1016/j.jnutbio.2020.108383.
Álvarez-Cilleros D, Ramos S, López-Oliva ME, Escrivá F, Álvarez C, Fernández-Millán E, Martín MÁ. Food Res Int. 2020 Jun;132:109058. doi: 10.1016/j.foodres.2020.109058.
Valdecantos MP, Pardo V, Ruiz L, Castro-Sánchez L, Lanzón B, Fernández-Millán E, García-Monzón C, Arroba AI, González-Rodríguez Á, Escrivá F, Álvarez C, Rupérez FJ, Barbas C, Konkar A, Naylor J, Hornigold D, Santos AD, Bednarek M, Grimsby J, Rondinone CM, Valverde ÁM. Hepatology. 2017 Mar;65(3):950-968. doi: 10.1002/hep.28962.
Insulin receptor isoform A ameliorates long-term glucose intolerance in diabetic mice.
Diaz-Castroverde S, Gómez-Hernández A, Fernández S, García-Gómez G, Di Scala M, González-Aseguinolaza G, Fernández-Millán E, González-Rodríguez Á, García-Bravo M, Chambon P, Álvarez C, Perdomo L, Beneit N, Escribano O, Benito M.Dis Model Mech. 2016 Nov 1;9(11):1271-1281. doi: 10.1242/dmm.025288.
Fernández-Millán E, Martín MA, Goya L, Lizárraga-Mollinedo E, Escrivá F, Ramos S, Álvarez C. Free Radic Biol Med. 2016 Jun;95:16-26. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.03.002.
Fernández-Millán E, Cordero-Herrera I, Ramos S, Escrivá F, Alvarez C, Goya L, Martín MA. Mol Nutr Food Res. 2015 Apr;59(4):820-4. doi: 10.1002/mnfr.201400746.
De Toro-Martín J, Fernández-Millán E, Lizárraga-Mollinedo E, López-Oliva E, Serradas P, Escrivá F, Alvarez C. Endocrinology. 2014 Oct;155(10):3769-80. doi: 10.1210/en.2013-2043.
Fernández-Millán E, Ramos S, Alvarez C, Bravo L, Goya L, Martín MÁ. Food Chem Toxicol. 2014 Apr;66:245-53. doi: 10.1016/j.fct.2014.01.044.
Fernández-Millán E, de Toro-Martín J, Lizárraga-Mollinedo E, Escrivá F, Álvarez C. Diabetologia. 2013 May;56(5):1098-107. doi: 10.1007/s00125-013-2862-8.
Colaboraciones científicas y publicaciones derivadas de las mismas. (últimos años):
Dr. LF Alguacil. Universidad San Pablo-CEU. Madrid
-E. Lizárraga-Mollinedo & C. Álvarez & E. Fernández-Millán & F. Escrivá & C. González-Martín & E. Salas & J. M. Pérez-Ortiz & L. F. Alguacil. Undernutrition upregulates fumarate hydratase in the rat nucleus accumbens. Metab Brain Dis. Metab Brain Dis. 2013 28(1):111-5.
Dr. L Goya. Ictan. CSIC. Madrid
-Isabel Cordero-Herrera, María Ángeles Martín Elisa Fernández-Millán b, Carmen Álvarez, Luis Goya, Sonia Ramos. Cocoa and cocoa flavanol epicatechin improve hepatic lipid metabolism in in vivo and in vitro models. Role of PKCζ. J Funct Foods 17 2015 761–773
-Fernández-Millán E, Cordero-Herrera I, Ramos S, Escrivá F, Alvarez C, Goya L, Martín MA.
Cocoa-rich diet attenuates beta cell mass loss and function in young Zucker diabetic fatty rats by preventing oxidative stress and beta cell apoptosis. Mol Nutr Food Res. 2015 59(4):820-4
-Cordero-Herrera I, Martín MÁ, Escrivá F, Álvarez C, Goya L, and Ramos, S. Cocoa-rich diet ameliorates hepatic insulin resistance by modulating insulin signaling and glucose homeostasis in Zucker diabetic fatty rats. J Nutr Biochem. 2015 26(7):704-12.
Fernández-Millán E, Ramos S, Alvarez C, Bravo L, Goya L, Martín MA.Microbial phenolic metabolites improve glucose-stimulated insulin secretion and protect pancreatic beta cells against tert-butyl hydroperoxide-induced toxicity via ERKs and PKC pathways. Food Chem Toxicol. 2014 66C:245-253.
Dra. A Martinez Valverde. Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" CSIC. Madrid.
-González-Rodríguez Á, Santamaría B, Mas-Gutierrez JA, Rada P, Fernández-Millán E, Pardo V, Álvarez C, Cuadrado A, Ros M, Serrano M, Valverde ÁM. Resveratrol treatment restores peripheral insulin sensitivity in diabetic mice in a sirt1-independent manner.Mol Nutr Food Res. 2015 Mar 25. doi: 10.1002/mnfr.201400933
-Mobasher MA, de Toro-Martín J, González-Rodríguez A, Ramos S, Letzig LG, James LP, Muntané J, Alvarez C, Valverde AM. Essential Role of Protein-Tyrosine Phosphatase 1B in the Modulation of Insulin Signaling by Acetaminophen in Hepatocytes. J Biol Chem. 2014 289(42):29406-19
-Fernando Escrivá, Águeda González-Rodriguez, Elisa Fernández-Millán, Cristina M. Rondinone Carmen Álvarez, and Ángela M. Valverde. PTP1B Deficiency Enhances Liver Growth During Suckling By Increasing The Expression of Insulin-Like Growth Factor-I. J Cell Physiol. 2010 225(1):214-22
-González-Rodríguez, A.; Nevado, C.; Escrivá, F.; Sesti, G.; Rondinone, C.M.; Beniro, M.; Valverde, A.M. PTP1B deficiency increases glucose uptake in neonatal hepatocytes: involvement of IRA/GLUT2 complexes. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008 295:G338-G347
Dr. B Portha. University Paris-Diderot, Sorbonne-Paris-Cité. France
-Movassat J, Calderari S, Fernández E, Martín MA Escrivá F, Plachot C Gangnerau MN, Serradas P, Álvarez C, Portha B.Type 2 Diabetes-A matter of failing beta-cell neogenesis? Clues from the GK rat model? Diabetes Obes Metab. 2007 9 Suppl 2:187-95
Dr. M Ros. Universidad Rey Juan Carlos- Alcorcon Madrid
-Escrivá F, Gavete ML, Pérez C, Álvarez C, Andrés A , Ros M and Carrascosa J.M. Effect of age and moderate food restriction on insulin sensitivity in Wistar rats: role of adiposity. J Endocrinol.2007 194(1):131-41
Dr. GA Rutter. Imperial College London, United Kingdom
-Leclerc I, Sun G, Morris C, Fernández-Millán E, Nyirenda M, Rutter GA. AMP-Activated Protein Kinase Regulates Glucagon Secretion from Pancreatic Alpha-Cells. Diabetologia, 2011 54:125–134.
Dra. P Serradas. Université Pierre et Marie Curie-Paris 6. France.
-Calderari S, Gangnerau MN, Álvarez C, Portha B and Serradas P. Defective early b-cell Development in the GK rat model of type-2 diabetes: Roles of insulin-like growth factors and metabolic environment. Diabetologia. 2007 50: 1463-1471
Proyectos de investigación (últimos años)
Proyectos Plan Nacional
“Identificacion de nuevos factores moduladores del Inflamasoma en las celulas beta pancreaticas. Comunicación Intertisular intestino-pancreas”
Entidad financiadora: Proyectos I+D+I “Retos Investigación”. MICINN. PID2020-116134RB-I00
Investigador principal: Dra. Elisa Fernández-Millán
Duración: 2021-2024
“Factores medioambientales implicados en el desarrollo del síndrome metabólico: restricción nutricional y microbiota intestinal”.
Entidad financiadora: M. Economía y Competitividad (BFU2016-77931-R)
Investigador Principal: Carmen Álvarez Escolá
Duración: 2016-2020
“Mecanismos moleculares y celulares implicados en la patogénesis de la obesidad y DM2 en ratas sometidas a subnutrición materna y posteriormente realimentadas con dieta grasa”.
Entidad financiadora: M. Economía y Competitividad (BFU2011-25420)
Investigador Principal: Carmen Álvarez Escolá
Duración: 2012-2016
Proyectos en Redes Nacionales
“Mecanismos moleculares y comunicación intertisular en la resistencia a la insulina (MOIR-2)”
Entidad finaciadora: Comunidad Autónoma de Madrid. REF: B2017/BMD-3684. Convocatorias de Programas I+D en Biomedicina/2017.
Coordinador: Gema Medina Gómez. Universidad Rey Juan Carlos. Responsable Grupo ENMEPER: Fernando Escrivá Pons.
Duración: 2018-2022
“Mechanisms of Insulin Resistance (MOIR)”
Grupo ENMEPER perteneciente al Consorcio de la Comunidad de Madrid. Ref. S2010/BMD-2423
Entidad financiadora: Comunidad de Madrid y Fondo Social Europeo.
Coordinador: Manuel Ros Responsable grupo ENMEPER: Dr. Fernando Escrivá Pons
Duración: 15/06/2012 - 30/04/2016.
Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Proyecto: “Ambiente y nutrición sobre el islote pancreático”. Grupo Ref. CB07/08/0013 Investigador Principal: Dra. Álvarez Escolá
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad.
Duración: 2008-actualidad
Red de Diabetes (REDIMET) de la RETICS del Instituto de Salud Carlos III. Grupo Ref. RD06/0015/0014
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Sanidad y Consumo.
Investigador Principal: Carmen Álvarez Escolá.
Duración: 2007